医学细胞生物学：微管.pptVIP

第二节 微管 microtubule 第二节 微管（microtubule） 真核细胞中普遍存在（脊椎动物脑组织） 主要位于细胞质中，控制着膜性细胞器的定位和胞内物质运输 细胞特殊结构 纤毛、鞭毛、基体、中心体、纺锤体 一 微管的组成与形态 （一）微管蛋白（tubulin） α管蛋白450AA β管蛋白455AA γ微管蛋白-微管组织中心（MTOC） （二）微管的形态（tubule） 单微管（13）：低温、秋水仙素、钙离子等易解聚 二联微管（13+10）（纤毛、鞭毛）：较稳定 三联微管（13+10+10）（基体、中心粒）:三联管对低温、秋水仙素、钙离子等的作用是稳定的。 微管装配的特点 当游离的微管蛋白二聚体的浓度高于临界浓度时，异二聚体组装成微管。 Β微管蛋白与GTP或GDP结合取决于微管正负极不同的微管蛋白临界浓度，微管的组装主要发生在正极。 踏车现象：正极组装微管，负极去组装。 低温、高钙浓度，某些化学试剂（如秋水仙素）处理活细胞都会破坏微管的组装与去组装平衡。 （一）组装过程： 成核期（nucleation phase）-延迟期（lag phase） 管蛋白异二聚体向两侧扩展聚合成片状结构，该片状带加至第13根原纤维的时候，原纤维合拢成微管 聚合期（polymerization phase）-延长期（elongation phase） 聚合速度大于解聚速度（GTP-二聚体被大量安装到正极，使一端延长） 稳定期（steady phase） 聚合速度等于解聚速度-游离管蛋白达到临界浓度 组装的动态调节 踏车模型 非稳态动力学模型（dynamic instability） GTP是调节微管体内外组装的主要物质 GTP-管蛋白对微管正极末端的亲和力大 GDP-管蛋白对微管负极末端的亲和力小 微管蛋白浓度 即GTP水解的速度和游离微管蛋白的浓度是决定微管动态不稳定性的因素。 （二）微管组织中心（MTOC） 微管的聚合从特异性的核心形成位点开始，这些核心形成位点主要是中心体和纤毛的基体，称为微管组织中心。 功能：帮助大多数细胞微管装配过程中成核。除了启动装配的作用，还有决定细胞微管极性的作用。 中心体:是动物细胞中决定微管形成的一种细胞器。 组成： 中心粒（centriole） 中心粒旁物质（pericetriolar material） 位置： 间期：细胞核附近 有丝分裂期：位于纺锤体的两极 （三）微管特异药物 1.秋水仙素：结合有秋水仙素的二聚体添加在正负两极后能阻止其它二聚体的加入或去除，从而阻止微管的成核反应。 低浓度的秋水仙素处理动植物细胞可以将细胞分裂阻断在中期。 2.紫杉醇：红豆杉属植物中复杂的一种次生代谢产物。 它只与聚合的二聚体结合，不与游离的微管蛋白二聚体反应，阻止微管的聚合，破坏组装与去组装之间的平衡。 三 微管相关蛋白(microtubule-associated proteins,MAPs） 与微管结合，参与微管装配的一类蛋白。 维持微管结构与功能，稳定微管。 体外条件下，没有这些MAP，微管可以独立组装。 调节微管与细胞其他成分的作用 MAP-1：250-300KD，神经元树突轴突、非神经细胞。 MAP-2：42-200KD，神经元树突，使微管集束。有三种异构体。 Tau：55-62KD，含磷的糖蛋白。其磷酸化的程度与神经元的可塑性有关。有诱导聚合和使其集束的两大功能。 四 微管的功能 （1）支架作用，维持细胞的形态 神经元细胞的轴突 RBC双凹盘形 （2）作为鞭毛纤毛运动的元件 纤毛、鞭毛 清除细胞表面异物 输卵 维持细胞自身运动 （3) 参与细胞的内的物质运输 （4）参与纺锤体的形成与染色体的运动 A 纤毛（cilia）、鞭毛（flagella） 组成： 质膜 顶部 轴丝 — 微管及相关蛋白 微管：9组二联管+中央微管（9+2） 相关蛋白：动力蛋白 连接蛋白 辐射丝 基体 — 纤毛组织中心（ 9组三联管） 运动产生：由微管滑动引起 B 中心粒（centriole）和基体（basal body） 组成 ： 9组三联管 9+0 中心粒：成对存在，互相垂直 基体 是纤毛器的基本结构 基体与中心粒具同源性，结构、功能可以互换 中心体： 中心粒 周围无定形物质 （3）参与细胞内物质运输 微管依赖性马达蛋白（motor protein） 驱动蛋白（kinesin）:(-)—(+) 动力蛋白（ dynein）:(+) —(-) 驱动蛋白Kinesin 结构： 是由两条轻链和两条重链构成的四聚体，外观具有两个球形的头（具有ATP酶活性）、一个螺旋状的杆和两个扇子状的尾。 功能： 通过结合和水解ATP，导致颈部发生构象改变，使两个头部