复方芩E涂膜剂的制备与质量控制.docVIP

复方芩E涂膜剂的制备与质量控制 摘要:目的制备复方芩E涂膜剂，并对其质量进行控制。方法以聚乙烯醇－124为成膜材料，按药剂学原理制备复方芩E涂膜剂，建立质量控制方法并对主成分含量测定方法进行了方法学验证。结果制备工艺合理、简单，质量控制方法可行，制剂质量稳定，对家兔皮肤无刺激。结论符合涂膜剂质量标准和要求，可供临床应用。 关键词:黄芩苷;涂膜剂;放射性皮炎;高效液相色谱;质量控制 复方芩E涂膜剂是我院在复方芩E乳膏的基础上研制的制剂。临床上用于预防肿瘤患者放射治疗引起的放射性皮炎。放射性皮炎是肿瘤患者放疗后皮肤最重要的不良反应，且发生率高［1］，发生严重放射性皮炎的患者往往会放弃放疗。复方芩E涂膜剂制备工艺简单、质量可控，物理性质稳定，临床应用时易涂布、不易脱落，使用方便，并且克服了乳膏容易污染衣物等缺点。我院临床上使用复方芩E涂膜剂预防肿瘤患者放疗引起的放射性皮炎，疗效比较满意［2］。 1仪器与试药 高效液相色谱仪:SP－1000，检测器:SP－100UV(美国Spectra－Physics公司);复方芩E涂膜剂(本院制剂室，批号:150621、150701、150720);黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号:110715－200815);维生素E对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100062－200608);黄芩苷(兖州市大禹制药有限责任公司，批号;维生素E(DSMSwizerland，批号:;聚乙烯醇－124(西安天正药用辅料有限公司，批号;丙二醇(湖南尔康制药有限公司，批号;月桂氮酮(西安藻露堂康复医药有限公司，批号;二甲基亚砜(辽宁省本溪市轻化工研究所实验厂，批号;乙醇(河北建宁药业有限公司，批号:121016);甲醇和冰醋酸为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 2方法与结果 2．1处方组成与制备方法2．1．1处方组成黄芩苷30g，维生素E30g，聚乙烯醇－124100g，丙二醇50mL，月桂氮酮60mL，冰片20g，二甲基亚砜100mL，乙醇适量，纯化水适量，共制成1000g。2．1．2制备方法先取聚乙烯醇－124，加入5～7倍纯化水浸泡膨胀后，置水浴上加热，使其完全溶解，备用。取黄芩苷、维生素E，溶于二甲亚砜、丙二醇中，加月桂氮酮，搅拌，再缓慢加入上述溶液不断搅拌，加冰片、乙醇、纯化水适量至1000g。2．2一般质量控制2．2．1性状本品为淡黄色、半透明、黏稠状液体。2．2．2膜剂外观本品为半流体，淡黄色，具有特异气味，在皮肤上可均匀涂布，约3～5min即可凝固成有韧性，能够紧附于皮肤的薄膜，薄膜表面光洁，容易揭脱。2．2．3鉴别2．2．3．1黄芩苷取本品3．0g，水浴蒸干，加甲醇5．0mL溶解作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1mL含0．5mg的溶液，作为对照品溶液。再取处方中不含黄芩苷的其他组分，照前法制成阴性对照液。照薄层色谱法［《中国药典》2015年版(四部)通则0502］试验，吸取上述3种溶液各2μL，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照无荧光斑点。2．2．3．2维生素E取本品5．0g，加无水乙醇10mL，搅拌均匀后过滤，取滤液加硝酸2mL，摇匀，于75℃加热约15min，溶液显橙红色。2．2．4刺激性实验取体重为2．0～2．5kg的健康家兔10只，雌雄不限，剃光家兔背部两侧毛约8cm2，取复方芩E涂膜剂2g，分别均匀涂在家兔背部左右剃毛处两侧，于1、2、4、6、12、24、48、72h后观察皮肤反应。结果涂药部位无红疹、水疱等皮肤异常反应。2．2．5其他检查应符合《中国药典》2015年版涂膜剂项下有关的各项规定。2．3含量测定2．3．1色谱条件维生素E含量测定色谱条件:色谱柱:ODS－C18(4．6mm×200mm，5μm);流动相:甲醇;紫外检测波长:285nm;流速:1．0mL?min－1;进样量:20μL;柱温:室温。黄芩苷含量测定色谱条件:色谱柱:ODS－C18(4．6mm×200mm，5μm);流动相:甲醇－水－冰醋酸(46∶54∶1);紫外检测波长:274nm;流速:2．0mL?min－1;进样量:20μL;柱温:室温。2．3．2溶液的配制2．3．2．1对照品溶液的配制精密称取维生素E对照品0．0499g，置50mL量瓶中，加无水乙醇溶解并定容，得质量浓度为0．998g?L－1的维生素E对照品溶液;精密称取60℃干燥6h的黄芩苷对照品0．0250g，置50mL