20世纪药物发现史.docxVIP

20世纪药物发现史 20世纪药物发现史 PAGE / NUMPAGES 20世纪药物发现史 世纪药物化学发展 1900  年  Abel  和  Takamine  利用改良的方法分别获得  4g  肾上腺素 纯品。 1901 年，肾上腺素作为药品上市。 1903 年， Stolz 等人合成得 到肾上腺素。 但很快发现合成品的活性是天然品活性的一半， 并认识 到天然品为左旋化合物，而合成品为消旋体。 1908 年， Fl?cher 用酒石 酸和合成的外消旋体作用后，获得纯的光学异构体， Hoechst 企业将此 光学异构体开发上市。 1902 年，茶碱被用作利尿药。 1896 年 Einhorn 从可卡因构造出发合成奥索卡因作为局部麻醉 药。 1902 年 Ritsert 在奥索卡因的启迪下制得苯佐卡因。 1910 年 Einhorn 将对氨基苯甲酸酯构造和氨基醇构造相联合， 发现了普鲁卡因。 进而完 成由可卡因构造简化获得对氨基苯甲酸酯类局部麻醉药的工作。 1904 年芬芳砷化合物用于临床治疗梅毒，直至 50 年月 Fischer 和 Dilthey 物。 1911  合成获得苯巴比妥为第一个 5， 5-不对称双代替的巴比妥类药年巴比妥获专利并上市。此后有其余对于 5 ，5-不对称双 代替巴比妥类药物的报导。 1905 年在已有的抗锥虫药物羟汞甲基苯甲酸钠 （Afridol violet ）、 锥虫蓝、锥虫红的基础上，研制合成了“无色染料”苏拉明。 1907 年酒石酸锑钾用于治疗锥虫感染。 1915 年 McDonagh 发现酒石酸锑钾可用于治疗血吸虫病， 1919 年起在埃及及全世界大规模用于治疗血吸虫病，直到发现吡喹酮此后才不再使用。 1908 年安替比林上市，向来用到 60 年月合成获得磺胺。 1910 年发现 α―甘油基苯基醚拥有中枢神经系统作用，后来将 其用作肌肉废弛药。 1911 年合成获得性质稳固的乙酰胆碱衍生物乙酰甲胆碱、卡巴 胆碱、乌拉胆碱，并用作类副交感神经功能药物。 1912 年 Zuelzer 分别纯化获得胰岛素。 从吐根中分别获得吐根碱， 1949 年确立其构造。 1952~1960 年全合成获得吐根碱。 1914 年 Kendall 从动物甲状腺水解获得甲状腺素结晶， 并于 1917 年确立其构造和开始临床研究。 Ewins 等从麦角的提取物中分别获得 乙酰胆碱。合成尿道消炎药物苯偶氮吡胺类化合物。发现 N- 丙烯基去甲吗啡，可拮抗吗啡引诱的呼吸道克制作用。 1912 年 Iscovesco 从动物卵巢中分别获得雌酮； 1929 年 Doisy 从 怀胎的母马尿中初次分别获得雌酮结晶。 1920 年发现汞类利尿药物， 1922 年制备各样有机汞的利尿药。 1864 年从加拉巴豆属植物中分别获得毒扁豆碱， 1919 年和 1923 年分别确立其构造， 1935 年全合成获得毒扁豆碱。 1929 年发现有抗 胆碱酯酶作用，可用于治疗青光眼。 1920 年 Sp?th 全合成麻黄碱成功。 1926 年麻黄碱在美国同意用 于临床，我国于 1923 年在北京协和医学院由陈先生和 Schnide 研究 从麻黄中提取麻黄碱。 1923 年 Gulland 和 Robinson 确证了吗啡构造。 1950 年 Gates 和 Tschudi 全合成吗啡成功。 1925 年 Windaus 分别获得洋地黄毒甙的纯品。在对 6-甲氧基 -8- 氨基喹啉衍生物进行研究时，获得扑疟喹。 1928 年确证其构造。 1926 年 Hess 等证人实在日光照耀下可将植物甾醇转变为维生素 D，于 1927 年确认前维生素 D 是一已知物质——麦角甾醇。 1932 年 Windaus 用光照由麦角甾醇制备维生素 D 成功，并分别获得纯品， 命 名为麦角骨化醇 （Ergocalciferol ）。 1936 年 Windaus 确立其化学构造。 因为对维生素 D 的研究成就， Windaus 获诺贝尔化学奖。 Jansen 和 Donath 分别获得纯品维生素 B1 的结晶。 1933 年 Williams 也提取到维 生素 B1 并确立其构造。 1937 年 Williams 和 Chine 全合成维生素 B 1 成 功。 1928 年 Fleming 发现青霉素，并确认其有抗菌活性。 Szent-Gyorgyi 分别获得维生素 C 结晶，并于 1937 年获诺贝尔化学奖。 1933 年 Hirst 确立其化学构造，同年 Reichstein 和 Haworth 分别成功合成获得维生 C。 1929 年发现透明质酸酶可增添药物的汲取。 1930 年 Butenandt 从雌性动物