腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用.docxVIP

— PAGE \* Arabic 1 — 腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用  腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用1  屈超玲，霍福权，盛海燕，冯洁，贾红，唐敬师*  西安交通大学医学院生理学与病理生理学系，陕西西安（710061）  E-mail：jstang@http://./doc/9eee44804dc2d2.html    1975年，Cooper首先报道前额皮层的眶区双侧微量注射局麻药盐酸普鲁卡因，可以明显降低电刺激清醒大鼠后爪诱发的跳跃反应的阈值[15]。如果前眶皮层仅仅是一个痛感觉中枢，通过局部麻醉抑制其神经元的活动应该产生镇痛而不是痛觉过敏。这一发现为VLO参与痛觉调制提供了最原始的重要的依据。我们实验室早期的研究（资料没有发表）表明，GABA微量注射到双侧VLO轻度易化大鼠甩尾（TF）反射，提示VLO可能有紧张性下行抑制作用。Reshetniak和Kukushkin等发现，在清醒状态下，去除猫的眶额皮层产生与情绪有关的痛反应的阈值增高，认为这一皮层区域对脑内的抗伤害结构发挥紧张性抑制作用[16]，此结果与上述的研究恰好相反。Baliki等人报道在坐骨神经损伤诱发的单神经痛大鼠模型，长期或即时给予局麻药物利多卡因都引起可逆性地抑制触和冷诱发的痛觉超敏以及热诱发的痛觉过敏，而损毁VLO可以短暂地减弱热痛觉过敏，而对冷痛觉超敏影响较小[17]。临床手术去除眶额皮层可以缓解患者的慢性疼痛也支持这一结果[18]。然而，以上观察到的这些效应，作用时间短暂，在损伤恢复之前，甚至即使是永久性损伤，痛感受能很快恢复到去除眶额皮层前的水平。他们认为在单神经痛大鼠，痛调制系统包括VLO可能发生了长时程的可塑性变化，从而导致了与清醒或浅麻状态的大鼠实验结果不一致。这些不同研究结果的差异使得进一步研究VLO在痛调制中的作用显得尤为重要。  3.2 电刺激VLO对大鼠甩尾（TF）反射的抑制效应  Hardy和Haigle报道刺激清醒大鼠的前额皮层可产生镇痛作用[19]。张玉秋等的研究发现，电刺激VLO明显抑制TF反射，产生抑制效应的平均刺激阈值是39±8.7 μA，在40-70 μA 范围内，抑制效应随刺激强度的增加而增强。当刺激VLO强度为100 μA时，除了抑制TF反射外，在刺激终止后5-10 s出现TF反射的后易化效应[20]。上述研究提示VLO在脊髓水平参与伤害感受的调制。  Hutchison报道在浅麻大鼠，电刺激VLO抑制RVM的off-cells，兴奋on-cells，并缩短了甩尾反射潜伏期（TFL），他们认为VLO通过影响RVM发挥其易化伤害感受的效应[21]。Hutchison等人对此实验结果的解释与我们的相反，但他们的实验是在终止VLO条件刺激后5s进行的，因此与张玉秋等人报道在刺激停止后出现的后易化效应是一致的。尽管刺激VLO 可以产生短时间的易化效应，但由于抑制TF反射的效应可持续整个刺激期，所以对伤害性感受的抑制作用是主要的。张玉秋等的研究结果进一步显示，双侧电损毁PAG的外侧或腹外侧可以完全取消VLO诱发的TF反射抑制，而损毁PAG外侧的邻近结构对此没有影响，提示VLO的抑制效应是通过PAG激活脑干下行抑制系统实现的[20]。这一结果与Hardy和Haigler[19]的电生理研究结果相似，他们发现电刺激VLO可以兴奋或抑制PAG神经元的活动。  3.3 谷氨酸激活VLO对TF反射的抑制效应  为了进一步证实VLO在伤害感受性调制中的作用以及涉及到的途径，张笋等人观察了VLO 内微量注射兴奋性神经递质谷氨酸钠对TFL的影响。研究表明，单侧VLO内微量注射谷氨酸钠可明显延长TF潜伏期（TFL），单侧注射GABA到PAG可部分减弱谷氨酸钠诱发的抑制效应，而双侧注射GABA可完全取消谷氨酸钠的抑制效应。由于谷氨酸是一种兴奋性神经递质，只作用于神经元的胞体[22,23]，因此这一结果提示VLO诱发的抑制效应是通过激活神经元的胞体而不是过路纤维实现的，注射GABA取消这一抑制作用也是由于抑制了局部神经元的活动[21]。以往的研究已经证实，GABA可作用于PAG的神经元，进而抑制RVM内神经元的活动，在脊髓水平调制伤害性信息的传递[24]。因此张笋等人将GABA微量   注射到PAG实际上是抑制了由谷氨酸钠激活VLO引起的下行抑制作用。  3.4 电刺激VLO对JOR的抑制效应  解剖学研究表明，Sm除了接受脊髓背角Ⅰ层神经元的直接投射外，还接受三叉神经尾核亚端的直接投射，而Sm的神经元又上行投射到VLO。提示VLO也可能在三叉水平参与伤