肿瘤的病理生理学.pdfVIP

肿瘤 从正常细胞转化成癌细胞，再从单个或少量癌细胞发展成为具有临床意义的 肿瘤，是一个漫长的过程。肿瘤的发生是环境因素与机体因素相互作用、多基因 参与、经多阶段发展的结果。 第一节 肿瘤发生发展概述 一、肿瘤发生的多阶段性学说 化学致癌过程是一个多阶段的过程，多阶段理论认为肿瘤的发生发展可分为 启动（initiation ）、促进（promotion ）、进展（progression ）和转移（metastasis ） 等阶段。 二、肿瘤的克隆源性和肿瘤异质性 克隆（clone ）是指单个细胞经无性繁殖而形成具有相同基因型的细胞群 体。多数研究表明人类肿瘤为单克隆起源，也存在肿瘤的多克隆起源。 肿瘤的异质性 （heterogeneity ）是指肿瘤发生发展过程中产生在形态、核 型、免疫表型、生化产物、增殖能力、分化程度、侵袭和转移能力以及药物 敏感性等方面具有各自细胞学特征的肿瘤细胞亚群。 第二节 肿瘤病因学 肿瘤的病因包括环境因素（外因）和机体自身因素（内因）两大方面。环境 致癌因素可分为化学致癌因素、物理致癌因素、以及生物致癌因素三大类，机体 自身因素包括遗传、免疫、内分泌和代谢以及精神神经等因素。 一、化学致癌因素 化学致癌物（chemical carcinogen ）引起肿瘤约占人类肿瘤病因的80 ％，是 最主要的导致肿瘤发生的环境因素。 共同特点：①化学致癌物的致癌作用具有剂量和时间效应；②不同化学致癌 物同时或先后作用于机体可出现累积、协同或拮抗等不同效应；③化学致癌物所 造成的细胞遗传性损伤可通过细胞分裂遗传到子代细胞；④大多数化学致癌物本 身并不直接致癌，在体内经过生物转化，所形成的衍生物具有致癌作用的，称为 间接致癌物（indirect carcinogen ）。 （一）化学致癌物的分类 1. 芳烷化剂（aralkylating agents ）：其代表性的是多环芳烃类（ polycyclic aromatic hydrocarbons ，PAH)，多环芳烃类是迄今已知致癌物中数量最多、分布 1 最广、对人类健康威胁最大的一类环境化学致癌物。如图。 多环芳烃类属于间接致癌物。广泛存在于汽车废气、香烟烟雾、厨房油烟、 焦油、煤烟、沥青、工业废气及薰烤食物中。多环芳烃类侵入途径有吸入、食入、 经皮吸收。与该类物质经常接触者易除患皮肤癌和肺癌等肿瘤，还可能患食道癌 和胃癌。 2.芳基异羟肟胺类（arylhydroxylamines ）。具有代表性的是芳香胺（aromatic amines，AA ）（如联苯胺、2-萘胺）和芳香酰胺（如 2- 乙酰氨基芴），是一类含 有苯环与氮原子的化合物。致癌芳香胺化合物是一种间接致癌物。广泛存在于各 种染料、杀虫剂、除草剂、塑料和橡胶之中。易诱发泌尿系统的癌症（膀胱癌、 输尿管癌、肾癌）。 3、烷化剂（alkylating agents ） （1）亚硝胺类（nitrosamines ，NA ）。亚硝胺类致癌作用强，包括亚硝胺和 亚硝酰胺两类。亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝酸盐主要来源于食 物中。摄入较多的亚硝胺能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤。如食管癌、 胃癌、肝癌等多器官肿瘤。 （2 ）黄曲霉毒素（aflatonxin ，AF ）。一些植物和真菌毒素也属于烷化剂。 其中最著名的是黄曲霉毒素。 AF 主要诱发肝癌，胃癌、肾癌、泪腺癌、直 肠癌、乳腺癌，卵巢及小肠等部位的肿瘤，还可出现畸胎。 （3 ）氯乙烯：氯乙烯化学式为CH2CHCl ，是卤代烃的一种，工业上大量用 作生产聚氯乙烯（PVC ）的单体。氯乙烯是一种间接致癌物。主要表现为神经系 统、骨骼和肝脏的毒性反应。 （4 ）苯：苯是一种略带芳香味的有机溶剂，做皮鞋用的胶、多种油漆和装 修涂料中的溶剂，都含有苯。也可作为有机化学合成中常用的原料，用来制造农 药、塑料、洗涤剂等。 （5 ）丁二烯：1,3-丁二烯简称丁二烯，是分子式为C4H6 的有机