03第三章药物代谢动力学.pptx

第三章 药物代谢动力学; 药物代谢动力学（药动学）是研究机体对药物的处理过程——具体的讲就是药物的吸收、分布、代谢及排泄，以及因此而发生的药物在体内血药浓度变化的规律的科学。 如下图： ;;第一节 药物的体内过程; 药物的跨膜转运方式有两种： 1．被动转运（passive transport） 被动转运又称下山（down hill）转运，主要 包括两种类型：即简单扩散和滤过。 大部分药物在体内的转运（吸收、分布和排泄）均属被动转运。 ;被动转运的特点： A 药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩 散渗透 B 不消耗能量 C 不需载体 注：脂溶性高，极性小，非解离型药物易 被转运，反之则不容易转运 。; For example： 单纯扩散（simple diffusion） 过滤（filtration） ;溶液的pH值大小对药物跨膜转运的影响; pH与pKa的微小变化均可显著改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。 酸性药物 ： 〔A+〕 (解离型药物) pH - pKa=log ------------------- 〔HA〕（非解离型药物） ; 碱性药物： 〔BH+〕 （解离型药物) pKa-pH=log -------------------- 〔B〕 （非解离型药物） ; 由此得知： 酸性药物在pH值低的环境中解离度小，经膜转运容易，在酸性溶液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被再吸收；碱性药物则与上述情况相反，在碱性肠液中易被吸收，在碱化的尿液中易被再吸收。 ;2．主动转运（active transport ） 又称上山（up hill）转运 主动转运的特点： 1）逆浓度转运，即可从浓度低的一侧向浓度 高的另一侧转运（逆流或上山转运）； 2）要耗能量； （3）需要载体，有饱和性。两个需要同一载体 转运的药物在主动时存在竞争性的抑制现象。 ; For example： 青霉素与丙磺舒自肾小管的分泌 利尿酸与尿酸等; 二、药物的体内过程; 1．吸收部位及其特点;（3）舌下含服给药及经肛门灌肠及栓剂给药 （4）吸入给药：经呼吸道给药 （5）经皮给药; 2．影响药物吸收的因素;三、药物与血奖蛋白的结合（bind to plasma proteins of drugs）; 2．血浆白蛋白结合型药物的特点; 3．临床意义;四、药物在体内的分布（distribution）;影响药物在体内分布的因素很多，主要有：; 2．局部器官的血流量 血流量大的器官一般药物的分布多，但是，药物在体内还有一个再分布（redistribution）问题。 ; For example: 硫喷妥钠（麻醉药物，其脂溶性较高）药物——注入血管——脑组织血流量大——大量进入脑组织——发挥麻醉作用。 脂肪组织对硫喷妥钠的亲和力大——硫喷妥钠逐步向机体的脂肪组织转移——病人很快清醒。 故又将体内的脂肪组织看作是脂溶性药物的巨大储存库。 ; 3．细胞屏障 ; 当药物与血浆蛋白结合以后，就完全不能穿过血脑屏障。 在治疗流行性脑脊髓膜炎症时，应选用与血浆蛋白结合率很小的药物SD，而不选用与血浆蛋白结合率较高的磺胺塞唑。 脑膜的炎症可以增大血脑屏障的通透性。新生儿的血脑屏障发育未完全。故其CNS易受某些药物的影响。 ;（2）胎盘屏障（placental-barrier）; 4.体液的pH及药物的解离度; 若提高血液的pH值可以使弱酸性药物向细胞外液转移，使弱碱性药物向细胞内分布增多。 For example: 在弱酸性药物中毒时，静脉或口服NaHCO3使血液和尿液碱化，使细胞内的药物减少，血浆中药物增加，抑制其在尿液中的重吸收，促进药物的排泄，是非常重要的抢救方法之一。 ;五、药物的生物转化(biotransformation);1．生物转化的步骤和意义 药物在体内的生物转化有两个步骤： 第一步：是在体内有关的酶的影响下，药物被 氧化 （oxidation） 还原 （reduction） 水解 （hydrolysis） 注：经此步骤的产物多为没有活性的的代谢产物，但也有部分的药物经此途径成为有活