心血管系统疾病的临床用药.pptxVIP

临床药理学;临床药理学 第5版;第十八章 心血管系统疾病的临床用药 ;目 录 第1节 抗高血压药的临床应用 第2节 心绞痛的临床用药 第3节 心律失常的临床用药 第4节 心力衰竭的临床用药 第5节 动脉粥样硬化的临床用药; 目前在世界范围内大约有10余亿人患高血压病；我国有将近2.0亿高血压患者，已成为了高血压病大国。;流行病学;患病率明显上升 特点：从南方到北方，患病率递增；不同民族之间高血压患病率存在差异 危险因素：最主要为高钠低钾膳食,超重和肥胖成为又一重要危险因素 知晓率、治疗率、控制率分别低于50%、40%、10%;三高——高发病率、高致残率、高死亡率 三低——低知晓率、低治疗率、低控制率 三不——不愿意服药、不难受不服药、不按医嘱服药;定义：高血压病是“一种由多种病因相互作用所致的、复杂的、进行性的心血管(CV)综合征”。 分类：按有无高血压性心血管病标记物、靶器官损伤证据，分为正常、1期、2期及3期 分期→分级→分期 单纯靶器官损伤——心血管整体风险——病生理进程;高血压水平定义和分类;原发性高血压，约占90%，病因未明,主要是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。 继发性高血压，约占5%～10%，其血压的升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。;高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致冠心病，心功不全，肾功能不全和脑卒中。 ;; 血压的神经调节 （1）压力感受性反射 （2）化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感 受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感 （3）中枢缺血反应 ; 血压的体液调节 （1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （2）精氨酸加压素 （3）内皮衍生性舒张因子 （4）内皮素 （5）缓激酞和血管舒张素 （6）心钠素 肾素对血压的调节 ;抗高血压药作用部位及机制; 肾素-血管紧张素系统抑制药 钙通道阻滞药 交感???经阻断药 利尿药 血管舒张药 各类药物均有其不同的药理作用特点; ; 卡托普利（captopril） 竞争性地抑制血管紧张素转化酶活性，使血管紧张素Ⅰ生成血管紧张素Ⅱ减少 可能使前列腺素E或E2的代谢产物PGE-M增加，主要是通过以上机制舒张小动脉而产生降压作用 ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成的ATⅡ减少；减少缓激肽的降解;药动学与影响因素;降压作用强且迅速。 可口服,短期或长期应用均有较强的降压作用。 降压谱较广，除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。 能逆转心室的肥厚。 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。 能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。; 应用小剂量时（37.5mg/d），不良反应发生率很低，剂量过大时，并不会带来更大的降压效果，但副反应却会随之增加。 低血压（2%）：见于开始剂量过大时，应小量开始使用。 咳嗽（5%～20%）：为刺激性干咳，常在用药后1周至6个月内出现。;高血钾：可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药，β受体阻断药及补钾的病人。 对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。 其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌可望克服。肾动脉狭窄者禁用。;药理作用与机制;药动学与影响因素; 氯沙坦（losartan） 本品为血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体AT1亚型拮抗药。ATⅡ受体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。 ATⅡ受体拮抗药通过阻断ATⅡ与位于细胞膜上的ATⅡ受体结合，松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄量、减少血浆容量。 ATⅡ受体拮抗药具备ACEI的阻滞AI转换成AⅡ及抑制ACE所介导的降解缓激肽和P物质的作用。; 进食不影响其生物利用度。 可产生ACEI抑制AⅡ所致的副作用，其作用和AⅡ作用的降低呈非相关依赖性，本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。 长期用药的安全性有待进一步观察。;钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张。 按化学结构分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类两大类。抗高血压药常选用前者。 独特优点：降压的同时不影响血糖、血脂等代谢，且对老年患者有较好降压疗效，是老年患者降压首选药物。 ; ;临床应用与评价;