恶性黑色素瘤治疗进展.pptVIP

恶性黑色素瘤治疗进展;背景：;临床诊断：;皮肤镜：;数字人体摄影常用于有多量痣和〔或〕非典型痣患者。照片可用于医务人员的随访检查，以此帮助识别新发或有改变的病损。皮肤镜、连续性数字皮肤镜成像和数字人体摄影通常以互补的方式一起使用。针对高风险黑色素瘤患者的回忆性分析显示结合使用这些技术可早期发现黑色素瘤，并减少良性皮肤病变活检率。;;部分黑色素瘤和部分区域黑色素瘤的治疗;外科切缘原那么;;;年的ASCO黑色素瘤口头报告专场上，报道了一项有望改变黑色素瘤临床理论的研究DECOG。该研究首次证明许多黑色素瘤患者并不需要扩大淋巴结手术。研究结果的发布可能会减少这一被我们长期以来认为是最优治疗手段的应用。 这项随机研究发现，阳性淋巴结活检〔在淋巴结中发现黑色素瘤〕后手术切除黑色素瘤周围的淋巴结不会改善生存。这项研究可能会改变临床理论，终结长期以来关于这种被称为完全淋巴结清扫〔CLND〕作用的争议。;DECOG研究：;CLND 〔完全淋巴结清扫〕是一种扩大的外科手术，该过程涉及到切除全组淋巴结。该手术会带来很大的副作用，包括感染、神经损伤和淋巴结水肿。据作者报道，20%以上的患者会发生淋巴结水肿，且在5～10%的患者会长期持续。 该研究被认为是完毕常规推荐前哨淋巴结阳性患者行完全淋巴结清扫时代的开端。;今年ASCO会议中英国学者报告了一项1cm切缘和3cm切缘对于厚度1 mm黑色素瘤患者的对照研究。随访时间历时年，入组了1000例肿瘤厚度1mm的早期患者，分别入组1cm扩切组(453例)和3 cm扩切组(447例)，结果显示3cm扩切组在部分复发率、黑色素瘤特异死亡率均低于1cm扩切组。这项研究虽再次验证了宽切缘的重要性，但是否3cm要优于现有的标准处理形式中的2cm?需要进一步的对照研究。;AJCC 分期 IIC–IIIC 的黑色素瘤患者存在转移性死亡高风险，迫切需要有效的辅助治疗。然而，仅对这些高危患者提供辅助治疗会无视中低危组的潜在致命病例。鉴于 AJCC 分期 IIA-IIB 的患者数量较低，此期患者需要更准确的诊断和鉴别。低剂量 IFN 是这组患者目前为止唯一的治疗方式。除了 IFN 辅助治疗，肿瘤血管生成靶向药物〔如贝伐单抗〕对转移性黑色素瘤的作用有限。;远处转移性黑色素瘤;黑色素瘤分子靶向治疗的将来;作为单药治疗，BRAF 抑制剂较 MEK 抑制剂优先用于 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者。BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂结合治疗相比, BRAF 抑制剂单药治疗的优势已在三个 III 期临床试验得以证实。 年美国批准达拉菲尼和曲美替尼结合应用于 BRAF 突变的晚期黑色素瘤，并且最近的验证性数据会促使 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂结合治疗通过世界各地监管机构的批准。 虽然 KIT 突变罕见于恶性黑色素瘤〔约 1%〕，但它们在黏膜和肢端黑色素瘤中更常见。KIT 抑制剂如伊马替尼、达沙替尼和舒尼替尼在 KIT 突变黑色素瘤中有一定活性，其治疗反响率达 15%-20%。;远处转移的部分治疗：;在今年的ASCO会议中，几乎每个会场都能听到有关免疫治疗在各大实体肿瘤中的最新进展，免疫治疗也蝉联了ASCO会议报道的每日新闻头条。但毫无疑问，黑色素瘤在所有实体瘤中，对免疫治疗最为敏感疗效也最好。 ?控制免疫系统在癌症领域迅速崛起。免疫系统是对抗感染的有力回击。不过，人体内也有很多“刹车片〞阻挡免疫系统攻击我们自身的组织。癌症正常组织的变异，它利用这些“刹车片〞阻止免疫系统对其攻击，为自己翻开了庇护通路。;目前黑色素瘤免疫治疗有两大药——PD-1 抗体〔nivolumab、Pembrolizumab〕、CTLA-4 抗体〔nivolumab〕，PD-1 抗体单药 Pembrolizumab 用于初治的晚期黑色素瘤有效患率达 50% 以上，有效患者的 PFS 将近 1 年。 Nivolumab 和 ipilimumab 均是单克隆抗体，分别阻断了不同的免疫检验点，PD-1 和 CTLA-4。这两种治疗方法，同为检验点抑制剂，从本质上进步了免疫系统抗击肿瘤的才能。;病例：;肿瘤消失的程度和速度难以置信;治疗前后的黑色素瘤患者CT扫描;黑色素瘤免疫治疗再续“神话〞 ;全身治疗;;另外，今年ASCO会议报道pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的655例患者的最终结果：总体有效率为34%(其中未经过ipillimumab治疗组的为38%)，总体PFS为月，中位起效时间为月月)，80%有效患者的PFS已超过15个月。 该两项研究显示免疫靶向药物的结合治疗的有效率高于单药，副反响明显增高。免疫靶向治疗的结合可能是将来趋势，另外免疫治疗的起效时间仍然是个难题，严重考验着医生和患者的治疗信心、耐心和经济实力。;其他疗法;Thank You !;