消化性溃疡愈合的质量问题探讨.pptx

浅述胃粘膜防御因子在消化性溃疡中的作用; 破坏因子 幽门螺杆菌感染 NSAID 胃酸/胃蛋白酶 不良生活方式;;幽门螺杆菌感染;;;;NSAID;胃酸和胃蛋白酶 ▲十二指肠溃疡－－胃酸分泌量增多 ▲胃溃疡－－胃酸正常，甚至低于正常。多伴有慢 性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各种侵 袭因素的能力，与泌酸腺区邻接的有炎症的胃窦 粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蚀而发生溃疡▲胃酸是发生溃疡的决定因素;不良生活方式;胃粘膜的防御机能 上皮前的防御 上皮的保护: 结构保护 清除自由基 细胞增殖 上皮后防御 ;黏膜防御修复机制的三条防线;上皮前防御;上皮防御;上皮后防御;上皮后防御 结构保护　上皮细胞紧密连接，形成一层严密的屏障，以隔绝消化道腔内的刺激因子,快速修复。 清除自由基　自由基通过对细胞膜和线粒体的脂质过氧化使细胞代谢发生障碍，引起细胞严重损伤。上皮细胞能合成高浓度的谷胱甘肽(GSH)以消除理化刺激产生的自由基，起保护作用。 细胞增殖　当上皮细胞受损时同，表皮生长因子(EGF)和成纤维生长因子(FGF)等因子聚集于受损部位，促进细胞增殖和修复。一氧化氮（NO）通过调节粘膜血流对胃肠粘膜起保护功能。 ;粘膜血流的作用 ? 维持酸碱平衡 ? 提供代谢所需的氧 ? 清除粘膜内的刺激物：H＋、NSAIDs ? 参与细胞保护：PG、IL-1、TNFα、EGF EGF:刺激血管再生、减少缺血/再灌注引起的 损伤、逆转乙醇和应激诱导的胃肠粘膜 血流量降低。 EGF2：增加粘膜血流量;人体胃粘膜血管分布的特殊性 ? 动脉 穿过肌层形成血管弓 发出微动脉，穿过 粘膜肌层 毛细血管，支配粘膜。 ? 微动脉受粘膜肌收缩的挤压而关闭。 ? 粘膜肌收缩 缺血区静脉不充盈；动脉变宽，缺乏张 力。严重缺血区血管内氧含量仅为2％－5％，缺血20分 钟后血管内形成栓子。 ? 粘膜血流量随年龄增长而减少。 ;胃蠕动对粘膜血流的影响 ? 2/3溃疡位于小弯侧增厚的胃纵行肌处，1/2位于角切迹 处－－环形肌增厚的部位 ? 胃收缩蠕动时，可完全阻断穿过其中血管的血流，持续 约7秒。 ?? 胃蠕动低下，胃肌收缩缓慢－－血流阻断时间延长。 ? 胃蠕动亢进－－胃肌收缩幅度和时间延长4倍－－血流阻 断时间延长，易于发生溃疡。;血液循环 单发溃疡 ? 终末动脉：栓塞后不易建立侧支循环 ? 壁外来源的粘膜终末动脉：来源于胃壁外的动脉穿过肌层 和粘膜肌层，不形成粘膜下血管丛，直接支配2－12mm范 围的粘膜。主见于胃小弯和十二指肠起始2.5cm肠段。 ? 终末动脉栓塞－－组织梗塞、坏死、溃疡－－遗传易感性。 多发溃疡 胃毛细血管床与毛细血管之间无吻合，结扎单个无吻合 的血管，血流立即减少92％。 ;血液循环 血管及微循环的改变是消化性溃疡形成的关键因素，溃疡愈合过程中在上皮再生之前，首先要有粘膜下肉芽组织的形成和微血管的再生。胃局部血液循环改变，血流量下降与酸分泌过多在消化性溃疡的发病中共同起作用。 活血化瘀以改善血液循环是中医药提高溃疡的愈合质量、预防消化性溃疡复发研究的一个热点。 活血化瘀类方药能增强粘膜组织的循环灌注，促进其能量代谢，保证粘膜上皮及溃疡底部和边缘腺体迅速再生及保持粘膜微环境的酸碱平衡等，从而提高粘膜屏障功能，增强粘膜修复能力，提高愈合质量。;前列腺素E;表皮生长因子(EGF) 来源：EGF主要来源于颌下腺，消化系统有丰富的 EGF受体，以胃肠道粘膜层和肝细胞膜受体 数目最多 作用：刺激DNA合成、抑制胃酸分泌、调节消化液 分泌。保护胃肠粘膜、促进粘膜损伤修复。 ;;EGF对胃粘膜损伤的修复作用作用 ? EGF促进大鼠皮肤损伤的愈合 ? 口服或注射EGF加速各种原因引起的溃疡愈合 ? EGF能通过抑制炎症细胞局部浸润而保护胃粘膜。 ? EGF增加胃粘膜血流量： 乙醇－－粘膜血流量减少； 注入EGF后15分钟，胃粘膜血流量明显增加。 ; ;　　　　表皮生长因子受体（EGFR）是一种单链跨细胞膜糖蛋白，对EGF有高度的特异性和亲和性，EGF到达靶细胞表面时，便很快与细胞膜上EGFR结合，从而发挥其生理功能，促进组织修复、溃疡愈合。 　　　当胃粘膜受到损伤时（如溃疡），其粘膜层EGFR表达增加，EGFR的增加除了介导粘膜上皮细胞的分裂、修复外，还介导减少胃酸的分泌，是溃疡病组织修复过程中的主要环节。 ; ; ; NO对胃肠粘膜的保护 重要的胃粘膜血管扩张物质。 ? 直接舒张血管平滑肌而扩张血