固有免疫系统及其应答111 (2).ppt

第十二章 固有免疫;目的要求;主要内容;概 述; 一、概念 固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。 ;二、固有免疫的特点 1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无 免疫记忆性。 ; 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 （1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。 ;第一节 固有免疫系统的组成;固有免疫系统的组成 固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫分子：补体系统、细胞因子、防御素、 溶菌酶和乙型溶素等。 固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。 ;（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障;皮肤粘膜的屏障作用 ;（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障 （二）局部屏障 1. 血－脑屏障 2. 血－胎屏障;泪液;微生物屏障;15;血－胎屏障;17;吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 γδT细胞 B-1细胞 其他细胞;（一）吞噬细胞;20;单核巨噬细胞;巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞;吞噬和清除病原体;24;吞噬和清除病原体;26;巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞;加工提呈抗原;加工提呈抗原;30;巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞;参与和促进炎症反应;33;巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导???症反应 杀伤靶细胞;杀伤靶细胞;巨噬细胞的活化;巨噬细胞的激活;ADCC效应;（二）树突状细胞（dendritic cell）;成熟DC的生物学特征及其功能; DC的生物学功能 * 抗原提呈功能： 吞噬（不成熟DC)：受体介导的吞噬、强大吞饮; 提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原； * 参与淋巴细胞的分化、发育：TDC-T Cell; * 参与免疫记忆：FDC-B Cell * 参与免疫调节：分泌CKs如IL-12等. ;提呈抗原(成熟DC);（三）NK细胞（natural killer）; NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 （一）NK细胞表面识别HLA-Ⅰ类分子的活化或抑制性受体 1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 2、杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 3、KIR和KLR的作用及其意义;1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）;2、杀伤细胞凝集素样受体（KLR）;3、KIR和KLR的作用及其意义 共表达、均结合HLAⅠ类分子； 生理情况下，抑制性受体作用占主导地位 原因： KLR (CD94/ NKG2A )，KIR2DL/ 3DL与MHCⅠ类分子亲和力高于活化受体；活化受体是抑制性受体的调节受体。 意义：识别自己和非己;NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 （二）NK细胞表面识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体 具有自然细胞毒作用的受体，通常在KIR/KLR丧失识别自我能力时发挥作用 1、NKG2D：识别的配体是MICA和MICB； 2、自然细胞毒性受体 （1）NKp46和NKp30 （2）NKp44 识别的配体目前还不十分清楚；;识别的配体是MHC Ⅰ类链相关的A／B分子(MHC class Ⅰ chain—related molecules A／B，MICA／B)。 MICA和MICB主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面，而在正常组织细胞表面缺失。 ;2、自然细胞毒性受体;51;NK细胞可杀伤“丢失自我（se