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一、抗结核化学药物治疗 (简称化疗 )
(一 )化疗原则
化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生
物学治愈的主要措施,合理化疗是指对活动性 结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所
谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现和确诊后立即给药治疗 ;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点, 联合两种
以上药物,以增强与确保疗效 ;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量 ;规律即使患者必须格按照化疗
案规定的用药法,有规律地坚持治疗,不可随意更改案或无故随意停药, 亦不可随意间断用药 ;全程乃指患者必须按
照案所定的疗程坚持治满疗程,短程化疗通常为 6? 9 个月。一般而言,初治患者按照上述原则规治疗,疗效高达
98% ,复发率低于 2% 。
活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的 病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶
段,若 X 线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状,亦不必化疗。
1、早期、联用、适量、规律和全程用药 活动性病灶处于渗出阶段,或有干酪样 坏死,甚至形成空洞,
病灶结核菌以 A 群菌为主,生长代旺盛,抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓 度亦当,有
助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗,效果满意。
实验证明肺每 1g 干酪灶或空洞组织中约有结核菌 106? 1010 个。从未接触过抗结核药物的结核菌, 对药
物的敏感性并不完全相同。 大约每 105? 106 个结核菌中可有 1 个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。 同时
对该两种药物均耐药者约在 1011 个结核菌中仅 1 个,同时耐 3 种药物的菌则更少。可见如单用一种药物治疗,虽
可消灭在部分敏感菌,但有可能留下少数耐药菌继续繁殖,最终耐药菌优势生长。如联用两种或两种以上药物,耐 药菌减少,
效果较单药为佳。
用药剂量要适当,药量不足,组织药物信以达到有效浓度,且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生
不良反应。结核菌生长缓慢,有时仅偶尔繁殖 (B 、C 菌群 ), 因此应使药物在体长期保持有效浓度。 规律地全程用药,
专业资料
不过早停药,是化疗成功的关键。
2 、药物与结核菌 血液中 包括巨噬细胞 药物浓度在常规剂量下,达到试管最低抑菌浓度 MIC )的 10
( ) (
倍
以上时才能起杀菌作用,否则仅有抑菌作用。常规用量的异烟肼及利福平在细胞外均能达到该水平,称全杀菌剂。
链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂,但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用,且很少渗入吞噬细胞,对细胞结核菌 无效。吡嗪
酰胺虽可渗入吞噬细胞,但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用,故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、 对氨基水酸钠等均为抑
菌剂,常规剂量时药物浓度均不能达到 MIC 的 10 倍以上,加大剂量则容易发生不良反应。
早期病灶的结核菌大部分在细胞外,此时异烟肼的杀菌作用是最强,链霉素次之。炎症使组织局部 pH 下
降,细菌代减慢 (C 菌群 ),连同一些被吞噬在细胞的结核菌 (B 菌群 ),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌
(B 菌群 ),有助于减少日后复发。
(二 )化疗法
1、 dquo; 标准 rdquo; 化疗与短程化疗 过去常规采用 12? 18 个月疗法,称 dquo; 标准 rdquo;
化疗,但因疗程过长,多患者不能完成,疗效受到限制。自利福平问世后,与其他药物联用,发现
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