药品不良反应及监测概述.pptxVIP

药品不良反应及监测概述; 一、药品不良反应的定义 药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR): 是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 药物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) ;上市前临床试验的局限性;二、ADR的种类; 美国住院病人严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% （106000） ；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病（743460）、癌症（529904）、中风（150108）和肺部疾病（101077）;药品不良反应报告和监测　是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 WHO药品不良反应监测合作中心对“Pharmacovigilance” 的定义为：Pharmacovigilance is concerned with the detection,assessment and prevention of adverse reactions to drugs. ;临床药师在ADR监测中的作用与意义;药品不良反应（ADR）监测的起源;药品不良反应（ADR）监测的起源;ADR监测方法;我国现阶段推广的ADR监测方法; 优点 缺点;ADR报告的倾向性问题：;ADR报告分析评价的目标;ADR报告分析评价的步骤;个例评价的概念;SFDA推荐—— ADR因果关系评价（推理法）原则;ADR因果关系评价原则;反应是否符合已知的不良反应的类型;ADR因果关系评价原则;ADR因果关系评价原则;（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价） 1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？(是/否） 2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？ (是/否） 3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是/否） 4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ (是/否） 5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？ (是/否）;判定药品与ADR的关联性：;例1：女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++，白细胞+～++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，血样本恢复正常。按五项标准分析： ;例2：美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT间期延长至655μsec而住院，入院后10小时，心电图显示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。 分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不良事件是否与药物有关。按五项标准分析： ;1．豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显正相关。 2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可达25～80mg/ml，其体内代谢酶为cyp3A4。 3．酮康唑、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升高从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖端扭转型心动过速”。 ; 任何一种标准化的因果关系推断方法目前还都只是一种探索和尝试，都存在着许多局限性： 不能定量计算出因果联系可能性的大小 不能鉴别出不真实的病例 不能把存在的不确定性变为确定性 ;个例评价模式的限制;ADR报告的集中评价;信号定义： 是指尚未完全证明的药品与ADR相关的有关信息，是构成假说的一组数据，通常具有临床医学、药理学、病理学或流行病学性质 信号的特征： 未知性 往往不止一个报告来产生一个信号 依赖事件的严重性和信息本身 不同的ADR监测方法对风险信号的鉴别具有不同的灵敏度 往往在信号加强期行将结束时发现 ;药品不良反应信号检测方法;报告表数量 怀疑ADE 其他ADE 合计 ;频数方法的特点;贝叶斯方法;贝叶斯方法应用举例;贝叶斯方法的特点;影响风险信号产生的主要因素;集中评价需要考察的内容;药 物 流 行 病 学;;;大型数据库的建设： 美国医药分析与调查计算机联网系统(Compass)，医药补助计划数据库( Medicaid)，加拿大的Saskatchewan数据库以及由欧洲各国医学统计研究所(I MS)组织和策划的初级卫生服务数据库(Medibase)等 我国非常缺乏 大多数数据库所