阿美替尼研发历程及临床研究进展2021.pptxVIP

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2021-09-26 发布于山东
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阿美替尼研发历程及临床研究进展2021.pptx

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甲磺酸阿美替尼研发历程及临床研究01阿美乐? 研发历程荟萃2019EGFRm+ 晚期NSCLC一线治疗演变一代 EGFR-TKI易瑞沙?厄洛替尼埃克替尼二代 EGFR-TKI阿法替尼达可替尼三代 EGFR-TKI奥希替尼化疗阿美替尼一线适应2020年在中国获批NCCN Clinical Practice Guidelines NSCLC 2019 V5.CSCO 肺癌诊疗指南 2018 v1.一代/二代EGFR-TKI治疗耐药问题: 约1年左右会出现疾病进展约2/3患者获得性耐药*在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） III 期研究结果：无疾病进展生存（PFS）期为8-14个月*获得性耐药：指初始治疗部分或完全有效，但一段时间后，出现了耐药突变，导致药物治疗失败Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21.Shi YK, et al. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450.Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22)-2244-2250.第一/二代EGFR-TKI治疗后的常见耐药机制经过一代/二代TKIs治疗约50-60%发生T790M突变T790M酪氨酸激酶端第790位氨基酸T(threonine)→M(methionine) 苏氨酸 → 甲硫氨酸Wu SG, Shih JY. Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):38.Papadimitrakopoulou V, et al. 2018 ESMO Abstract LBA51.Ramalingam S, et al. 2018 ESMO Abstract LBA50.全程管理之克服耐药：开拓获益新方法EGFRm T790Mwt EGFR奥希替尼选择性抑制EGFR敏感突变及T790M突变7克服耐药：寻找新的有效治疗手段T790M突变占据主导地位，高达~60%1-6抑制 T790M抑制EGFR突变(外显子19缺失及L858R突变)对EGFR野生型活性低对IR / IGFR亲和力低Yu HA, et al.Clin Cancer Res 2013;19:2240–2247.Oxnard GR, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1616–1622.Sun JM, et al.Lung Cancer 2013;82:294-298.Arcila ME, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1169–1180. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:19–24.Li W, et al.Lung Cancer 2014;84:295-300.AstraZeneca Pharmaceuticals. TAGRISSO (osimertinib). Summary of Product Characteristics, 2017. Yu HA, et al.Clin Cancer Res 2013;19:2240–2247.Oxnard GR, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1616–1622.Sun JM, et al.Lung Cancer 2013;82:294-298.Arcila ME, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1169–1180. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:19–24.Li W, et al.Lung Cancer 2014;84:295-300.Yu HA, et al.Clin Cancer Res 2013;19:2240–2247.Oxnard GR, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1616–1622.Sun JM, et al.Lung Cancer 2013;82:294-298.Arcila ME, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1169–1180. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:19–24.Li W, et al.Lung Cancer 2014;84:295-300.阿美乐?——第三代EGFR-TKI克服T790M耐药问题：有效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变阿美乐?EGFR T790M获得性突变耐药EGFR-TKI一线治疗第一/二代TKI可结合EGFR敏感突变抑制EGFR信号通路T790M突变第一/二代TKI无法有效结合导致