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天然药物化学上海交通大学药学院kimhz@sjtu.edu.cn 2014年2月学期分配10%出勤率10%60%课堂提问20%平时测试2*10%期末 医药产业 — 新世纪的支柱产业和经济增长点发达国家24大制药公司合计市场资本达18370亿美元成为继 IT 银行 电传视讯 后第四大创利支柱产业世界医药市场的总销售额（亿美元）靶点7000430022001997年2003年2010年其利润率高居各行业榜首，达17.2%，显著高于占据第二位的电讯业（8.1%）和第三位的计算机产业（7.3%）全球500家最大公司情况新药发现中的一些基础研究领域新的分离、分析和合成手段现代筛选方法和技术天然资源组合化学化合物库药物候选化合物筛选结构优化分子生物学分子药理学功能基因组学筛选模型结构生物学计算机辅助药物设计1981-2004 全球上市的NCE天然产物及其衍生物占28.1%天然产物的合成、半合成物占24.1%化学合成的化合物占32.8%生物药物和疫苗占14.9%超过50％药物 中药 合成药 生物药 (西药) 中药 药材 中成药 单方 复方All new chemical entities, 01/1981-06/2006, by source (N ) 1184).David J. Newman* and Gordon M. Cragg. Natural Products as Sources of New Drugs over the Last 25 Years. J. Nat. Prod. 2007, 70, 461-477David J. Newman* and Gordon M. Cragg. Natural Products as Sources of New Drugs over the Last 25 Years. J. Nat. Prod. 2007, 70, 461-477David J. Newman* and Gordon M. Cragg. Natural Products as Sources of New Drugs over the Last 25 Years. J. Nat. Prod. 2007, 70, 461-477天然药物化学的定义是运用现代科学理论和方法研究天然产物中化学成分的一门学科中草药成分化学中药化学天然产物化学英文名：PhytochemistryMedicinal Chemistry of Natural ProductChemistry of Chinese Traditional Medicine天然产物包括：植物，动物，昆虫，海洋生物及微生物。化学成分包括：生物碱，萜类，甾体，苷类，黄酮，蒽醌，香豆素，有机酸，氨基酸，单糖，低聚糖，多糖，蛋白质，酶及鞣质。生物碱 苦参碱吗啡碱黄 酮 大豆素芦丁皂苷人参皂苷Re（三萜皂苷) 沿阶草皂苷（甾体皂苷）萜 类 樟 脑龙胆苦苷蒽 醌 大黄素柯桠素 香豆素当归内酯逆没食子酸强心苷 海葱苷元毛地黄苷糖 类 ?-D-葡萄糖蔗 糖现代中药研发的思路新药发明的三个主要阶段商业化药物发明开 发治疗理念产品上市靶点选择靶点验证先导发现先导优化临床前开发临床开发先导化合物候选药物新药证书新药发现过程文献古籍、民族、民间、临床名方、天然产物、国外天然药物、老药收集样品提取粗提物体外方法体内方法活性筛选有活性无活性活性跟踪分离结构鉴定有效部位有效成分活性先导化合物新药研发新药研发体内代谢研究结构优化构效关系研究有效部位新药有效成分新药代谢产物活性化合物活性筛选活性化合物新化学药中药创新药物的新领域、新途径?中国药典?大多为草本，少数为灌木，极少数为乔木今后 创新药物发现的新途径、新领域乔木类植物海洋生物：海洋面积71%，结构新颖、复杂、很强的生物活性低等生物和植物共生菌：发酵鲜活动物的内源性物质：蛇毒、水蛭素、斑蝥素、蜂毒、蚯蚓纤溶酶中药复方: 增溶作用中药成分的体内代谢产物生物合成生物合成一次代谢二次代谢植物体内的物质代谢与生物合成过程生物合成一次代谢产物(primary metabolites)在维持植物生命活动过程中，象糖、蛋白质、脂质、核酸等这些对植物机体生命活动不可缺少的物质，称为一次代谢产物二次代谢产物 (secondary metabolites)在特定条件下，一些重要的一次代谢产物，如乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、莽草酸及一些氨基酸等，作为原料或前体，又进一步经历不同的代谢过程，生成如生物碱、萜类等化合物。这一过程因为并非在所有的植物中都能发生，对维持植物生命活动来说又不起重