合成工艺的优化.docVIP

1 1 合成工艺的优化 有机合成工艺优化是物理化学与有机化学相结合的产物，是用化学动力学的方法解决有机合成的实际问题，是将化学动力学的根本概念转化为有机合成的实用技术。 转化率是消耗的原料的摩尔数除于原料的初始摩尔数。 选择性为生成目标产物所消耗的原料摩尔数除于消耗的原料的摩尔数。 收率为反响生成目标产物所消耗的原料的摩尔数除于原料的初始摩尔数。 转化率×选择性 = 收率 反响中消耗的原料一局部生成了目标产物，一局部生成了杂质，少量原料依然存在于反响体系中。 反响的目标是提高收率，但是影响收率的因素较多，使问题复杂化。 化学动力学的研究目标是提高选择性，即尽量使消耗的原料转化为主产物。 只有温度和浓度是影响选择性的主要因素。在一定转化率下，主副产物之和是一个常数，副产物减少必然带来主产物增加。 提高转化率可以采取延长反响时间，升高温度，增加反响物的浓度，从反响体系中移出产物等措施。 而选择性虽只是温度和浓度的函数，看似简单，却远比转化率关系复杂。因此将研究复杂的收率问题转化为研究选择性和转化率的问题，可简化研究过程。 2．选择性研究的主要影响因素 提高主反响的选择性就是抑制副反响，副反响不外平行副反响和连串副反响两种类型。平行副反响是指副反响与主反响同时进行，一般消耗一种或几种相同的原料，而连串副反响是指主产物继续与某一组分进行反响。主副反响的竞争是主副反响速度的竞争，反响速度取决于反响的活化能和各反响组分的反响级数，两个因素与温度和各组分的浓度有关。因此选择性取决于温度效应和浓度效应。可是，活化能与反响级数的绝对值很难确定。但是我们没有必要知道它们的绝对值，只需知道主副反响之间活化能的相对大小与主副反响对某一组分的反响级数的相对大小就行了。我们知道，升高温度有利于活化能高的反响，降低温度有利于活化能低的反响，因此选择反响温度条件的理论依据是主副反响活化能的相对大小，而不是绝对大小。 〔1〕温度范围的选择：在两个反响温度下做同一合成实验时，可以根据监测主副产物的相对含量来判断主副反响活化能的相对大小，由此判断是低温还是高温有利于主反响，从而缩小了温度选择的范围。实际经验中，一般采取极限温度的方式，低温和高温，再加上二者的中间温度，可判断出反响温度对反响选择性的影响趋势。 〔2〕某一组分浓度的选择：在同一温度下〔第一步已经选择好的温度下〕，将某一组分滴加〔此组分为低浓度，其他组分就是高浓度〕或一次性参加〔此组分为高浓度，其他组分就是低浓度〕进行反响，就可根据监测主副产物的相对含量来判断该组分是低浓度还是高浓度有利于主反响。确定了某一组分的浓度影响，接下来就是研究该组分的最正确配比问题。相同的条件下，再确定其他组分浓度的影响。 3．定性反响产物 动力学研究方法要求副反响最小，而其他方法要求主反响最大。因此研究反响的选择性，搞清副反响的产物结构是必要地前提。在条件允许的情况下，应尽量分析反响混合物的全部组分，包括主产物，各种副产物，分析他们在气相色谱、液相色谱或薄层色谱上的相对位置和相对大小。从而可以看出各组分的相对大小及各组分随温度和浓度条件不同的变化。对不同的副反响采取不同的抑制方法。 〔1〕首先搞清反响过程中那些副产物生成；〔2〕重点找出含量较多的副产物的结构，因为只有抑制了主要副反响，才能显著提高主反响的选择性；〔3〕根据主要副产物的结构，研究其生成的机理，速度方程和比照选择性方程，并据此进行温度效应、浓度效应分析；〔4〕由比照选择性方程确定局部工艺条件，并据此设计获取活化能相对大小和反响级数相对上下的试验方按。〔5〕也应该找出最难除去的杂质的结构，进行〔3〕，〔4〕的方法研究。 4．跟踪定量反响产物 在定分析的根底上，对同一实验不同时刻各组分的含量进行跟踪测试，根据跟踪测试结果认识影响因素，再根据影响因素调整实验方按。 〔1〕可在同一实验中考察原料、中间体、产物，各副产物在不同条件下的变化趋势，从一个实验中尽可能获取更多的信息，实验效率大大提高。 〔2〕根据实验过程中的新现象调整和修改预定方按，使每一具体实验的目标多元化，即可使每一次实验的目的在实验中调整和增加，从而提高工作效率和研究开发进度。 〔3〕将不同时刻、不同组分的相对含量，整理成表格或曲线，从数据表或曲线中观察不同组分的数量，各组分在不同阶段依不同条件的变化趋势和变化率，从而找出宏观动力学影响因素，并根据这些因素去调整温度、浓度因素，以提高选择性。 这里的定量并非真正的含量，只是各组分的相对值。 5．分阶段研究反响过程和别离过程 大多数人习惯于每次实验局部都别离提纯产品并计算收率。然而，除非简单的实验外这是不科学的。 〔1〕研究开发的初始阶段，别离过程是不成熟的，很难估算别离过程损失，这样，所得产品不能代表反响收率。 〔2〕实验的最终结果是反响过程与别离过程的总