曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt参考课件.pptVIP

CLEOPATRA：主要排除标准 (续) 心脏排除标准 未控制的高血压或不稳定的心绞痛 CHF — 所有NYHA分类；需要药物治疗的严重心律失常 入组6个月内出现心肌梗塞 其他排除标准 休息时呼吸困难 严重未控制的全身疾病 (高血压、心血管、肺、代谢、溃疡、骨折) Data on file, Genentech USA, Inc., CA, USA andF Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland NYHA=纽约心脏协会 CLEOPATRA：其他排除条件 (续) 其他治疗 抗肿瘤治疗 (包括靶向药物) 肌苷一磷酸 草药治疗 尽可能避免 长期或高剂量糖皮质激素治疗 免疫抑制剂 肿瘤坏死因子?抑制剂 抗T细胞抗体 Data on file, Genentech USA, Inc., CA, USA andF Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland PFS更新研究者评估 时间（月） Δ6.3个月 中位18.7个月 中位12.4个月 Sandra M, et al. ESMO 2014. Abstract 350O. 最终OS分析（ITT）中位随访50个月（0-70个月） Δ15.7个月 时间（月） 中位56.5个月 中位40.8个月 Sandra M, et al. ESMO 2014. Abstract 350O. OS：亚组分析 分类 亚组 既往治疗 地区 年龄 种族 疾病类型 HR状态 HER2 IHC状态 HER2 FISH状态 总 无 （新）辅助化疗 欧洲 北美 南美 亚洲 ＜65岁 ≥65岁 ＜75岁 ≥75岁 白种 黑种 亚洲 其他 内脏 非内脏 3+ 阳性 阳性 阴性 Sandra M, et al. ESMO 2014. Abstract 350O. CLEOPATRA：安全性 Baselga J, et al. 2011 SABCS Abstract S5-5. 不良事件 (%) 曲妥珠单抗 + 多西他赛 + 帕妥珠单抗 (n = 407) 曲妥珠单抗 + 多西他赛 + 安慰剂 (n = 397) 所有级别 3/4级 所有级别 3/ 4级 腹泻 66.8 7.9 46.3 5.0 脱发 60.9 NR 60.5 NR 中性粒细胞减少 52.8 48.9 49.6 45.8 恶心 42.3 NR 41.6 NR 乏力 37.6 NR 36.8 NR 皮疹 33.7 NR 24.2 NR 食欲减退 29.2 NR 26.4 NR 粘膜炎 27.8 NR 19.9 NR 虚弱 26.0 NR 30.2 NR 周围性水肿 23.1 NR 30.0 NR 便秘 15.0 NR 24.9 NR 发热性中性粒细胞减少 13.8 13.8 7.6 7.6 皮肤干燥 10.6 NR 4.3 NR 白细胞减少 NR 12.3 NR 14.6 CLEOPATRA：帕妥珠单抗不增加心脏事件发生率 T+D (n = 397) P+T+D (n = 407) LVSD (任何级别), n (%) 33 (8.3) 18 (4.4) LVSD (3级), n (%) 11 (2.8) 5 (1.2) LVEF降至50%和自基线 ≥10个百分点*, n/N (%) 25/379 (6.6) 15/393 (3.8) Baselga J, et al. N Engl J Med 2012;366(2):109-119. LVSD =左心室收缩期功能障碍；* 基线后LVEF评估患者 CLEOPATRA总结 在标准一线治疗方案中增加帕妥珠单抗显著延长mOS达15.7个月 各亚组均可获益 研究者评估的PFS保持了获益 未发现新的安全性问题 维持了长期心脏安全性 无累积毒性和远期毒性证据 在晚期乳腺癌中，56.5个月的OS是前所未有的 证实了帕妥珠单抗方案是HER2阳性MBC患者的一线标准治疗方案 Sandra M, et al. ESMO 2014. Abstract 350O. 目录 晚期注册研究 H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 晚期一线的方案 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TAnDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗