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抗真菌药
第一节 基本概述
一、真菌感染分类 ：浅部真菌感染、深部真菌感染
1、 浅部 真菌感染：
①致病菌 ：各种癣菌引起
②侵犯组织 ：皮肤、毛发、指 (趾 ) 甲等 引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣等。
③特点 ：浅部真菌感染发病率高。
2、 深部 真菌感染：
①致病菌 ：白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等。
②侵犯组织 ：内脏器官和深部组织
③特点 ：发病率虽低但病情严重，病死率较高
二、抗真菌药物分类：
1、按 作用 分类：
①抗 深部 ：两性霉素 B 、 咪唑类、 三唑类
②抗 浅表 ：灰黄霉素 、 制霉菌素、 局部应用的咪唑类
2、按 化学结构 分类：
① 唑类 ：
咪唑 类—— 克霉唑、 咪康唑、 酮康唑
三唑 类—— 氟康唑、 伊曲康唑
② 多烯 类： 两性霉素 B 、 制霉菌素
③ 嘧啶 类： 氟胞嘧啶
④ 烯丙胺 类： 特比萘芬
⑤ 其它 类： 灰黄霉素
第二节 抗真菌药物
（一）抗生素类抗真菌药：
一、两性霉素 B ：
1、机制 ：
①与 真菌 细胞膜的 麦角固醇 选择性结合，在细胞膜上形成 孔道 ，增加 细胞膜 通透性 ，导致细胞内许多
小分子物质外漏，造成细胞死亡。
② 细菌 的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用
③ 哺乳动物 的 红细胞、肾小管上皮细胞 的细胞膜含有固醇 →溶血、肾脏损害等毒性反应。
本药与真菌细胞膜上的麦角固醇亲和力大于对哺乳动物细胞膜固醇的亲和力，故毒性相对低。
2、药理作用 ：
① 广谱 ：对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、
孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好的抗菌作用（几乎对所有真菌均有抗菌活性）
② 高浓度有 杀菌 作用。
3、体内过程 ：
①口服及肌注均难吸收， 静脉滴注
② 不易 透过 BBB
4、 临床应用 ：
① 深部 ：静脉滴注用于 全身 或内脏真菌感染
②真菌性 脑膜炎 ：除静脉滴注外，还需 鞘内注射
③ 浅表 ：局部应用治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染
5、不良反应 ：
①静脉滴注 不良反应较多 ，主要为发热、寒颤，有时有呼吸困难，血压下降。
②较长期用药约 80% 以上患者可出现 氮质血症 ，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高，
为剂量依赖性及一过性。
③此外，还常见贫血，头痛、恶心、呕吐、全身不适、体重下降，注射局部静脉炎等。偶见血小板减
少或轻度白细胞减少。
6、注意事项 ：
⑴ 新鲜配制；减慢滴注速度、减少每日用量、滴注前给予解热镇痛药和抗组织胺药、滴注液中加生理
量的糖皮质激素可减轻不良反应。
⑵定期检查血钾、尿常规、肝肾功能和心电图。
另：
两性霉素 B 的脂质体制剂 ：其毒副作用明显低、机体耐受性好、用量提高，但价格昂贵。
二、制霉菌素：
1、与两性霉素 B 相比 ：机制相同，口服同样不吸收，但 毒性更大 。
2、临床应用：
① 局部 ：用于皮肤、口腔、膀胱和阴道念珠菌感染。 （毒性大，不能全身给药 ）
② 口服 ：用于防治肠道念珠菌病。
3、不良反应：
较大剂量口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用药刺激性不大。
三、灰黄霉素：
1、机制 ： 灰黄霉素与 微管蛋白 结合而 抑制 真菌细胞的 有丝分裂 。
2 、药理作用与临床应用：
① 窄普（浅表） ：对各种 皮肤癣菌 有 较强 的抑制作用（对 深部 真菌 无效 ）
②临床：治疗敏感真菌所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等。以对头癣的疗效最佳，疗程
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