BIO6 生物物理 预备知识.pptxVIP

第0章 预备知识;细胞信号传导;一、概述;（一）细胞信号传导的一般过程 1、启动 配体与受体结合，启动膜内侧级联反应，将信号传给第二信使分子。 2、放大和整合 多种信使分子通过不同通路激活一系列蛋白激酶传导信息，实现信号的放大与整合。 3、效应 信号分子或转录因子进入细胞核，与基因相互作用，调节蛋白质合成或细胞分泌、运动、形态变化和凋亡。 4、终止 通过负反馈途径，活化抑制因子或灭活因子，终止信号的启动作用。;激酶(kinase)：使底物蛋白质氨基酸残基（Ser, Thr, Tyr）磷酸化，从而使其活化 磷酸酶(phosphatase)：底物去磷酸化;（二）细胞信号传导方式;（三）信号类型 细胞间的化学信号 根据其溶解性一般可分为亲脂性和亲水性两类： 1.亲脂性信号分子（第一信使） 亲脂性小分子的主要代表是甾类激素和甲状腺素，它们相对不溶于水，在血液转运中与特殊的载体蛋白结合。这类分子从血液中载体蛋白释放出来，很容易穿过靶细胞的质膜进入细胞，与细胞质或细胞核中的受体结合形成激素（配体）-受体复合物，调节基因表达，并影响特殊组织的的生长与分化。 ;2.亲水性化学信号分子与第二信使 包括神经递质、蛋白激素、生长因子等。他们作为第一信使，只能通过与靶细胞表面受体结合，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信使（或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶活性），最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。因此，第一信使与受体作用后，在胞内最早产生的信号分子称为第二信使。 第二信使有：环化腺苷酸（cAMP）、环化鸟苷酸（cGMP）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DG）等。例如，肾上腺素不能直接使胞内的糖原分解，而是首先作用于细胞表面受体，通过产生cAMP后，再经过一定的反应分解糖原。;3.气体性信号分子 NO是迄今在体内发现的唯一的气体性信号分子，具脂溶性，可快速扩散透过细胞膜，达到靶细胞发挥作用。血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞， NO的生成需要一氧化氮合酶（NOS），合成后能快速进入细胞直接激活效应酶，参与体内众多的生理、病理过程。 NOS的活性依赖于胞内Ca2+浓度，因此任何使细胞内Ca2+浓度增加的因素都可能增强NOS的活性，并通过NO调节细胞内代谢。; ;;受体与配体（receptor and ligand）概念;二、细胞中信号分子的受体 受体是细胞或亚细胞组分中的一种天然分子，可以识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合。通过信号转导作用将包外信号转换为胞内化学或物理的信号，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物学效应。 （一）受体类型 受体可分为细胞内受体和细胞表面受体，二者通过不同的机制介导不同的信号传递通路。;（二）受体的功能 受体具有两个功能： 一是识别自己特异的信号物质——配体（表现在于两者的结合）。 二是将识别和接受的信号准确无误地放大，并传递到细胞内部，启动一系列胞内生化反应，最后导致特定的细胞反应。 因此要使胞间信号转换为胞内信号， 受体的两个功能缺一不可。;细胞信号分子或者与细胞表面受体结合或者与细胞内受体结合;;三、信号传递 （一）信号传递类型 1.通过细胞内受体介导的信号传递 与胞内受体结合的信号分子首先要穿过细胞膜进入胞内，所以他们通常是小的疏水分子，主要种类有甾类激素、甲状腺激素、维甲酸、维生素D，它们在化学结构上和功能上都有很大差别，然而它们都以相似的机制发挥作用，即直接穿过靶细胞膜并结合到胞内受体蛋白上，形成配体—受体复合物，将受体激活，然后直接调控特定基因的转录。 ; 初级反应;2.通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 亲水性化学信号分子，包括神经递质、激素蛋白、生长因子一般不能直接进入细胞，而是通过与靶细胞表面特定受体蛋白结合，对细胞产生影响。这些细胞表面受体蛋白，作为信号的转导因子，能以高亲和力与信号配体结合，并将这种胞外作用转化成一种或多种胞内信号。根据信号转导机制和受体蛋白的性质，通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递主要分三种类型： ;离子通道偶联受体; ⑴离子通道偶联的受体 是由多亚基组成的受体-离子通道复合体，本身既有信号结合位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤。主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递。当少量神经递质与受体结合时，改变通道蛋白的构象，瞬间导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，最终使突触后细胞兴奋性发生变化。分别有乙酰胆碱门Na+和Ca2+通道，以及γ-氨基丁酸门Cl-通道。;;