制药分离工程教学课件：第10章 实用精细化工产品分离技术.pptVIP

一. 固液萃取 在精细化工产品的合成中，有时反应完毕后，需将反应溶剂浓缩蒸干，得到产物与杂质的混合物（大多数情况为有机化合物与氯化钠、硫酸钠等无机盐的混合物）或者固液分离之后需将固体产品提纯。 此时可采用所讲的固液萃取方法来提取产物或者提纯产物。 溶剂的选择可根据产物及杂质的性质来考虑。 ①如果产物不溶于水，可用水来萃取无机盐，从而使产物与之分离。 ②如果产物也易溶于水，同时也溶于有机溶剂，则用有机溶剂萃取产物，从而与无机盐分离。 ③如果产物溶于一种溶剂，而杂质溶于另一种溶剂，则可用相应的溶剂萃取产物或杂质。 例 1.嘧啶胺的分离-产物不溶于水 四种分离方法比较 方法1. 将反应混合物倒入搅拌的大量水中，搅拌一段时间，嘧啶胺不溶于水逐渐结晶沉淀下来，氯化钠进入水层； 过滤，水洗，滤饼即为嘧啶胺结晶； 真空干燥得到产物。 滤液为甲醇与水的混合溶剂，需将混合溶剂用精馏塔分离，才能得到比较纯的甲醇。 方法2. 搅拌下将反应混合物中加入乙酸乙酯，搅拌一段时间； 静止，氯化钠不溶于乙酸乙酯沉淀下来，嘧啶胺进入乙酸乙酯； 过滤，滤饼为氯化钠，再用乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液为嘧啶胺的乙酸乙酯、甲醇溶液； 浓缩混合液至干，得到固体产物嘧啶胺。 溜出液为乙酸乙酯与甲醇的混合物，需用精馏塔分离得到纯的乙酸乙酯和甲醇。 须两次蒸馏才能得到较纯的溶剂。 方法3. 将反应混合物中加入乙酸乙酯，水，搅拌一段时间； 静止分层。氯化钠、甲醇钠进入下面水层，嘧啶胺进入乙酸乙酯； 分离两相，乙酸乙酯层为嘧啶胺，乙酸乙酯用水洗涤，合并水，水层含有氯化钠； 浓缩乙酸乙酯溶液，得到产物及较纯的乙酸乙酯； 精馏塔精馏回收甲醇。 操作繁琐，须浓缩和精馏。 方法4. 将反应混合物减压蒸干，得到产物与氯化钠及甲醇钠的混合物及较纯的甲醇； 加入乙酸乙酯，搅拌一定时间，嘧啶胺进入乙酸乙酯，而氯化钠不溶于乙酸乙酯； 真空过滤，滤饼为氯化钠，乙酸乙酯洗涤滤饼，得到嘧啶胺乙酸乙酯溶液； 将溶液浓缩至干，得到产物嘧啶胺及较纯的乙酸乙酯。 甲醇和乙酸乙酯得到回收不需要精馏塔。 2. 噁二唑酮的分离-产物易溶于水和有机溶剂 噁二唑酮是重要的高效低度杀虫剂吡蚜酮中间体，极易溶于水，而不易溶于二氯甲烷，副产物氯化钠也极易溶于水，不溶于二氯甲烷。要想分离得到较纯的噁二唑酮，需采取措施。 分析检验噁二唑酮在各种溶剂中的溶解度，在乙醇、甲醇中最大。 反应完毕后，将溶剂浓缩至干； 加入甲醇升温至50℃，搅拌溶解一段时间； 趁热过滤，与氯化钠分离； 滤液冷冻结晶，得到白色产品。 3. 双-(4-氟苯基)甲基哌嗪的合成-产物溶于一种溶剂，杂质溶于另一种溶剂 将固体溶于甲苯中，用水萃取甲苯中的哌嗪两次，即可除去哌嗪； 甲苯浓缩到一定程度； 冷冻结晶； 固液分离； 干燥得到很纯的产物。 二. 双水相萃取有机中间体 对羟基苯乙胺的萃取 反应完毕后，加入丙酮； 搅拌下加入氯化钠固体，直至体系产生明显的分层； 静止一段时间，分出上面的丙酮层； 常压浓缩丙酮液，得到较纯的产物和溶剂丙酮。 N4-3－氯丙基－N1-间氯苯基哌嗪盐酸盐的合成 分液漏斗分出水层； 用丙酮萃取水层两次，合并丙酮层； 常压蒸馏蒸出溶剂； 残余物加入浓盐酸，去离子水，加热搅拌30分钟； 冷却逐渐析出结晶； 过滤，水洗涤； 干燥，得白色固体。 三.酸碱性有机化合物的液液萃取分离提纯 1. 酸碱性有机化合物的性质 2. 关于水溶性及脂溶性的一般规律 分子中的水溶性基团（羟基、氨基、羧基等）的数目决定了整个分子的水溶性。数量越多，水溶性越大。 水溶性基团的分子量在分子中所占的比例越大，整个分子的水溶性越大。 水溶性越大，则脂溶性越小。 分子中碳链越长，脂溶性越大。 甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，戊醇：水溶性逐渐减小，脂溶性逐渐增强，钠盐碱性逐渐增强。 甲酸，乙酸，丙酸，脂肪酸（代表：异辛酸）：水溶性逐渐减小，脂溶性逐渐增强；其钠盐水溶性逐渐减小，脂溶性逐渐增强。尤其是异辛酸钠。 常用来作为抗生素在有机溶剂中的成盐剂。 3. 酸碱性化合物分离方法 ⑴ 中和吸附杂质法 酸碱性有机化合物通过加入碱酸水溶液萃取，使其生成水溶性盐类，用活性炭吸附后，滤去活性炭，除去不含酸碱性基团的杂质（主要为焦油）和机械杂质，再加酸碱中和回分子状态，一般情况下在水中结晶出来。 这是回收和提纯酸碱性产品的好方法。 优点： ①活性碳不吸附离子，所以产品损失为零。 ②酸碱比较价廉，因此处理费用低。 ③没有溶剂挥发，操作条件好。 ④中间有过滤过程，机械杂质可以除去。 中和吸附法用途举例 例 抗脑血栓药物华发林的合成 分离方法的分析：文献中报道的华发林的提纯方法有10余种，几乎都用重结晶方法，不同的是极性溶剂的种类和用量。实验证实，精制损失大，不是好方法。