周围神经病理性疼痛中国专家共识解读.pptxVIP

周围神经病理性疼痛（pNP）中国专家共识解读PP-LYR-CHN-0303 2022-6-17Part 1周围神经病理性疼痛的定义及病因神经病理性疼痛的定义及分类国际疼痛学会（IASP）将神经病理性疼痛（NP）定义为由躯体感觉系统的损伤或者疾病而导致的疼痛（pain caused by a lesion or disease of the somatosensory nervous system）1NP基于损伤或者疾病的解剖位置可以分为周围神经病理性疼痛（pNP）和中枢神经病理性疼痛IASP：国际疼痛学会Jensen TS, et al. Pain. 2011;152(10):2204-5.Dworkin RH, et al. Arch Neurol 2003; 60:1524–1534.pNP可由多种病因引起病因常见综合征缺血/代谢痛性糖尿病周围神经病变（PDPN）感染/炎症PHN、HIV痛性感觉神经病变创伤术后或创伤后神经病理性疼痛毒性药物导致的周围神经病变其他癌痛、三叉神经痛、舌咽神经痛Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet. 1999;353(9168): 1959-64.Meacham K, et al. Curr Pain Headache Rep2.767. 2017;21(6):28.Colloca L, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17002.Part 2周围神经病理性疼痛的发病机制pNP的发病机制NP的发病机制复杂，包括组织、细胞结构改变和功能异常常见的机制包括离子通道改变、外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统失能、神经胶质细胞活化等神经病理性疼痛诊疗专家组. 中国疼痛医学杂志. 2013;19(12):705-710.Meacham K, et al. Curr Pain Headache Rep2.767. 2017;21(6):28.pNP的发病机制——离子通道改变周围神经损伤可以诱发神经系统离子通道（如：钠、钙和钾离子通道）发生改变，导致神经对传导信号表达异常，引起NP钙通道α2-δ1亚基参与中枢敏化钙通道α2-δ1亚单位在周围感觉神经损伤导致的慢性神经病理性疼痛中起着重要的作用；钠离子通道如Nav1.3、Nav1.7和Nav1.8异常可能会降低刺激阈，并引起异位放电，导致自发性疼痛Colloca L, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17002.Meacham K, et al. Curr Pain Headache Rep2.767. 2017;21(6):28.Cohen SP, Mao J. BMJ. 2014;348:f7656.pNP的发病机制——外周敏化周围神经损伤后诱发炎症和启动修复过程，导致超兴奋状态称为外周敏化多种物质如前列腺素、细胞因子等能致敏和激发伤害感受器，导致外周敏化在大多数患者中，随着损伤愈合和炎症的消退外周敏化会消失，然而，当持续伤害或疾病（例如糖尿病）的反复刺激导致伤害持续时，初级传入神经元的超兴奋性变化可能会持久Cohen SP, Mao J. BMJ. 2014;348:f7656.pNP的发病机制——中枢敏化中枢神经系统中伤害性神经元对其正常或阈下传入的反应增强称为中枢敏化。经过反复或足够强烈的刺激，脊髓和脊髓上区域的伤害性通路可对随后的刺激变得敏感中枢敏化反应增强涉及的因素1,2钙渗透性改变、受体过表达和突触位置的变化小胶质细胞激活，触发TNF-α, IL-1β, IL-6，BDNF和蛋白酶等促疼痛介质释放皮质下和皮质神经元可塑性变化等Meacham K, et al. Curr Pain Headache Rep2.767. 2017;21(6):28.Loeser JD, Treede RD. Pain. 2008;137(3):473-7.pNP的发病机制——下行抑制系统下行抑制系统是指外周伤害性信号向中枢传导，导致中枢抑制性神经元激活，产生的镇痛信号下传，从而减轻疼痛反应的调节系统参与下行抑制系统的递质包括去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺和内源性阿片类物质NP患者，神经元间功能障碍导致下行抑制和兴奋之间失衡，兴奋作用占主导地位，产生疼痛、焦虑、抑郁和睡眠问题Cohen SP, Mao J. BMJ. 2014;348:f7656.Nieto-Rostro M,Ramgoolam K,Pratt WS,Kulik A,Dolphin AC. Proc Natl Acad Sci USA. 2018; 115(51):E12043-E12052.Part 3周围神经病理性疼痛的临床表现pNP的临床特征无任何外界刺激而引起的疼痛不适症状，