抗真菌药物的合理应用和指南解读.pptxVIP

会计学;2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病原学特点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的致病真菌。;;系统性抗真菌药物研发时间表;;随才器使，相得益彰 ;Outline;;抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂;电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm;Outline;CHIF-Net： 2009年-2010年，中国12家医院微生物实验室（ICU标本占34.3%），全身各部位标本814株酵母菌（血液标本42.9%）;CHIF-Net（2009-2010）：;China-scan： 2009,11-2011,4 中国重症监护病房中的侵袭性念珠菌感染（ICI）的多中心前瞻性观察性研究。China-scan的研究对象都是ICU的患者，因此药敏结果与CHIFNET存在一些差异。主要体现在氟康唑这个药物，对白念珠菌不及90%， 对近平滑和热带只有50-60%，有点令人诧异的非常低的敏感度。卡泊芬净和两性霉素B在这个研究中的药敏数据依然十分的坚挺，对白念和常见的非白念敏感性依然都在100%。 ;结论;曲霉病患者中实体肿瘤比例远低于传统高危因素患者 依据EORTC诊断标准 ;常见抗真菌药物对曲霉菌的敏感性;Outline;参数;泊沙康唑肺泡浓度高于血浆浓度;参数;棘白菌素PKPD特点;不同剂量下卡泊芬净平均谷浓度;肝肾功能不全患者抗真菌药物的剂量调整--- 中重度肾功能损害的患者，三唑类静脉给药受限;Outline;抗真菌药物的常见不良反应;;抗真菌药物安全性的荟萃分析;研究结果：;研究结果：;棘白菌素安全性;黑框警告：米卡芬净欧盟说明书黑框警告;唑类药物的相互作用;唑类药物;Adapted from Caspofungin US Prescribing Information; Micafungin US Prescribing Information; Anidulafungin US Prescribing Information. J Clin Pharmacol 2005; 45: 954-60;Outline;真菌专项指南回顾;氟康唑或棘白菌素类药物为一线用药（A-I） 棘白菌素类：重症（血流动力学不稳定）、有唑类暴露史、光滑念珠菌。 氟康唑：轻症患者、无唑类暴露史、近平滑念珠菌。 伏立康唑对于念珠菌血症有效（A-I），但伏立康唑对于氟康唑优势有限，推荐作为由克柔念珠菌或伏立康唑敏感光滑念珠菌引起念珠菌血症的口服续贯治疗（B-III）;;药 物;药 物;重症患者为何首选棘白??素类药物;阿尼芬净治疗危重患者IC有效率高于氟康唑;2008 IDSA曲霉专项指南;侵袭性曲霉病 ;ECIL-3和中国血液病/恶性肿瘤IFD诊治指南;目前常用抗IFD药物的儿科适应症;马尔尼菲青霉菌感染治疗;抗真菌药物菌谱 2+表示首选推荐，1+表示敏感替代， ±表示抗菌活性不确定， 0表示抗菌活性不佳不推荐，？尚无资料;接上表;总结;Outline;进展1： 侵袭性肺部真菌感染，是指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管支气管和肺部的侵犯，引起气道粘膜炎症和肺部炎症肉芽肿，严重者引起坏死性肺炎，甚至血行播散到其他部位。2016年11月，发表在《J Infect》的研究评估和比较了米卡芬净或氟康唑抗真菌预防后经过证实或有可能的侵袭性真菌感染的发生率。目的：侵袭性真菌感染（IFI）可造成造血干细胞移植（HSCT）受者显著的发病率和死亡率。虽然氟康唑广泛用作这些患者的抗真菌预防药物，但是其对包括侵袭性曲霉病在内的霉菌感染的有效性并不可靠。米卡芬净对念珠菌和曲霉属具有抗真菌活性，并且既往研究已经证实，米卡芬净用作中性粒细胞减少患者真菌感染的预防性药物是有效的。本研究评估和比较了米卡芬净或氟康唑进行抗真菌预防后经过证实或有可能的IFI发生率。方法：这是一项前瞻性单中心2期研究，纳入了接受异体或自体HSCT的成年患者。患者按照2:1的比例随机分为米卡芬净组和氟康唑组，在HSCT的24小时内开始治疗，并持续到21天。首要终点为HSCT后100天期间，经过证实或有可能的IFI发生率。次要终点为有可能、经过证实或可能较大的IFI发生率，移植前改变抗真菌药的需求，IFI相关的死亡率，移植后100天内的生存率。;结果：2010年3月~2015年5月，总共入组了257名患者。排除7名未接受至少一次研究治疗的患者后，250名患者（米卡芬净165人，氟康唑85人）纳入到临床疗效分析中。中位年龄为47岁（范围，20~64）。分别有56.0%（140人）和44.0%（110人）接受了异体和自体移植。两组的基线特征平衡。总体而言，H