补充材料药品生产过程中微生物控制.pptVIP

最终灭菌产品与非最终灭菌产品生产的区别 最终灭菌产品的配制、灌装都是有菌操作，可以在同一区域进行；非最终灭菌产品配制是有菌操作，而灌装是无菌操作，两者不能在同一区域内生产 最终灭菌产品由于无菌保证靠最后灭菌来保证，风险性相对较小；非最终灭菌产品无菌保证涉及变量较多，药品、工器具、包装容器要分别经过不同的方法灭菌，然后用无菌操作技术组合在一起，每个过程都可能出现差错，风险性较大 最终灭菌产品在灌装前，药品、工器具、包装容器都不是无菌的，具有较低的生物负荷；而非最终灭菌产品在灌装前，上述物品都必须达到无菌要求，然后组合在一起。 小结 灭菌工艺的确定应综合考虑被灭菌物品的性质、灭菌方法的有效性和经济性，灭菌后物品的完整性和稳定性等因素。 灭菌产品的无菌保证并不能依赖于最终产品的无菌检验，而取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的全面质量保证体系。 只要产品允许，应尽可能选用最终灭菌法。若不适用最终灭菌法，可选用过滤除菌法或无菌工艺达到无菌保证要求。 无菌操作 洁净室的含义 洁净室是需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域），该房间（区域）的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该房间（区域）介入，可根据需要对该房间（区域）的温度、湿度以及压差等参数进行控制。 洁净室对药品生产的意义。 药品，特别是静脉注射的药品，必须确保不受微生物的污染。悬浮在空气中的微生物大都依附在尘埃粒子表面，随空气进入洁净室，若不除尘控制微生物粒子，药品的质量就难于保证；药品生产过程中产生的各种粉尘必须除去，以防止药物的交叉污染和污染大气环境。药品生产中也会产生有害、高温、高湿的气体，需要及时排除，以保证生产人员的健康，保证生产不受影响，保证产品质量。调节控制空气至合适的温度和湿度，不仅是为生产人员提供舒适的生产劳动环境，而且也是药品生产质量保证的需要。 总之洁净室（区）对药品生产工艺环境的洁净度、温度、相对湿度、防止药粉交叉污染、空气的排放及操作人员的保护等方面提供了保障，保证了生产人员的健康，保证了产品的质量，保证了大气环境不被污染。 厂房及设施要求 洁净区级别分类对照表 WHO （GMP） 习惯分类 美国（209E） ISO/TC （209） 中国 （GMP） A 100（单向流） M3.5 ISO 5 — B 100（非单向流） M3.5 ISO 5 100 C 10 000 M4.5 ISO 7 10 000 D 100 000 M6.5 ISO 8 100 000 — — — — 300 000 厂房及设施要求 WHO GMP2002 标准 级别 静态 动态 最大允许粒子数/立方米 最大允许粒子数/立方米 0.5-5.0 μm 5.0 μm 0.5-5.0 μm 5.0 μm A 3 500 0 3500 0 B 3 500 0 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作规定 不作规定 厂房及设施要求 WHO GMP 2002 微生物指标 级别 空气样 CFU/m3 沉降碟 (?90mm) CFU/4小时 接触碟 (?55mm) CFU/碟 5指手套 CFU/手套 A ＜3 ＜3 ＜3 ＜3 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50 － 厂房及设施要求 中国 GMP（1998 修订） 洁 净 级 别 尘粒数 / 立方米 微生物最大允许数 ≥ 0.5μm ≥ 5μm 浮游菌 CFU /立方米 沉降菌 CFU/皿 (Ф 90 mm 半 小 时 ) 100 3 500 0 5 1 10 000 350 000 2 000 100 3 100 000 3500 000 20 000 500 10 300 000 10500 000 60 000 1000 15 A 级：高风险操作区，如：无菌灌装区，灭菌后的内包装容器暴露的区域及无菌装配/连接操作的区域。 通常用层流操作来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。 B 级：指A 级区所处的背景区域。 C 级和D 级：指生产无菌产品过程中重要程度较次的辅助操作区，除菌前药液的配制，容器具处理、包装材料清洗等区域。 无菌产品洁净级别的确定 各种药品生产环境的空气洁净度要求 药品种类 洁净级别 可灭菌小容量注射剂(50ml) 浓配、初滤：100 000级 稀配、精滤、灌封：10 000级 可灭菌大容量注射剂(50ml) 浓配：100 000级 稀配、滤过 非密闭系统：10