第一章临床药理概述课件.pptxVIP

临床药理学与治疗学第一章 概论温州医学院药理学教研室 王萍 一、概念 临床药理学（Clinical pharmacology）是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。研究内容：主要涉及临床药效动力学、 临床药代动力学及安全性研究免疫药理学分子药理学药理学实验药理学临床药理学第一节 临床药理学发展概况祖国医学史：“神农尝百草，一日遇七十毒”（以人为对象） 临床药理学发展史：　起始于20世纪30年代，最近30年来发展迅速，逐渐形成了一门独立的学科。 1937年?Harry Gold 教授（美国）对“黄嘌呤类化合物对心绞痛的治疗价值”使药品临床观察从经验式走向科学研究的道路。“双盲法”“安慰剂”等概念的引入。 1954年美国John Hopkins大学正式设置临床药理研究室，并开设临床药理学专业课程。继后工业发达国家如北欧多国医药院校相继成立临床药理研究机构，开设专业课程，临床药理学专业进入了创建阶段。 70年代，国际药理学学术会议上，已开始增设临床药理学专业学术会议。1975年在第六届国际药理学学术会议（赫尔辛基）期间，国际药理学联合会（IUPHAR）内正式成立临床药理学会。此后由这一国际学术组织负责定期举行国际临床药理学与治疗学（CPT）学术会议。美国、欧洲、日本等国相继出版临床药理学期刊和专著，临床药理学专业进入其成熟发展阶段。1979年?我国第一届“全国临床药理专题讨 论会”80年代初 组建第一批临床药理学专业研 究机构——北京、上海、武汉等医科大学相继成立临床药理研究所。1982年成立全国性临床药理学术组织1985年 正式发行“中国临床药理学杂志”国家对药物及临床药理学研究的管理时 间项 目1983.10确定第一批药品临床基地1985.07颁布《中华人民共和国药品管理法》1985.06第一届药品审评委员会成立1989.01颁布《中华人民共和国药品管理法实施办法》1993.07颁布《新药临床研究指导原则》1998.03颁布《药品临床试验管理规范》1998.06颁布《中华人民共和国执业医师法》1999.04颁布《新药审批办法》临床药理有关的杂志：? 中国临床药理学杂志 中国临床药理学与治疗学杂志 中国新药与临床杂志 中药药理与临床杂志 二、促进临床药理发展的动因1.药害事件中吸取教训?________________________________________??药物 作用 严重不良反应______________________________________________氨基匹林 退热 粒细胞缺乏症死亡（2000余人）非那西丁 止痛退热 肾功能衰竭 反应停 妊娠呕吐 海豹畸形（1万2千人）孕激素 先兆流产 女婴外生殖器男性化（600余人） 乙烯雌酚 先兆流产 少女阴道腺癌（300余人）心得宁 心律失常 眼—耳—皮肤—粘膜综合症二硝基酚 减肥 白内障、骨髓抑制（177人死亡)______________________________________________2.制药工业突飞猛进的发展。3．种属差异的事实（药效学、药动学；动物病理模型与人自然疾病间明显差异、不良反应中主观反应难以在动物中观测）4．现代科学技术的发展和应用。（无创性动态检测技术、电子计算机的发展和应用）。反应停?1956年上市? 动物试验无致死量而作 为安全镇静药 ?可止妊娠呕吐 ? 受精22-36天服可致畸 形胎儿?发生率：3.1-3.4/万 存活 婴儿? 1961年11月证实与反应停的因果关系, 估计总数达约1万人第二节 临床药理学研究内容一、临床药效学研究研究药物对人体（包括老、幼、正常人与病人）生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。 评价药效的指标大致有：①客观指标，②临床观察，需采用双盲法或按标准分等级等方法， 临床药物试验必须控制试验条件，尽可能使各种条件一致、 对受试者的依从性也应有足够的重视，以保证临床试验顺利进行。二、安全性研究可能发生的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法。新药I期临床试验主要目的就是在健康受试者中观察药物不良反应 ( 耐受性 )；其他各期临床试验均将安全性研究作为一项主要内容。有两种情况相当困难。一是罕见不良反应，如发生率在 1/10 000 或更低时；二是潜伏期很长的