冻干仪器原理和操作.ppt

冷冻干燥机操作规程(cāozuòguīchéng) 第一页，共17页。 冻干(dònɡ ɡàn)的优点 由于是由冰冻状态直接升华为汽态，所以样品不起泡，不爆沸。 得到的干粉样品不粘壁，易取出。 冰干后的样品是疏松的粉末，易溶于水。 常温下除去溶剂(róngjì)水等物质。 第二页，共17页。 冷冻干燥机的构造(gòuzào) 冷冻干燥机系由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统(kònɡ zhì xì tǒnɡ)所组成。 第三页，共17页。 加热(jiā rè)系统、 制冷系统 真空(zhēnkōng)系统 电器(diànqì)仪表 真空泵用以对系统抽真空，在进气口安装了一个带自动放气的电磁真空阀，它与泵为同一电源控制，当停泵时，电磁阀门自动关闭，同时向真空泵内放气，既保护了真空系统，又防止了真空泵向系统返油。 冷阱为缠绕柱面式，其工作温度低于干燥箱内样品的温度，最低可达-55 ℃ ，从样品中升华出来的水蒸气能充分地凝结在与冷盘管相接触的不锈钢柱面的内表面上，从而保证冻干过程的顺利进行，光滑的柱面式结构最大的优点是容易清洁，在冻干结束后，可用温水将霜层除去。 第四页，共17页。 干燥(gānzào)目标 对冻干样品的质量要求是：生物活性不变、外观色泽均匀、形态饱满、结构牢固、溶解速度(sùdù)快，残余水分低。 第五页，共17页。 样品(yàngpǐn)的要求 溶剂为水； pH为中性； 盐的影响(yǐngxiǎng)：挥发性的盐，NH4Cl；浓度过大，样品易吸潮。 第六页，共17页。 样品(yàngpǐn)的冻结 溶液速冻时（每分钟降温10~50℃），晶粒保持在显微镜下可见；相反慢冻时（1℃/分），形成的结晶肉眼可见。粗晶在升华留下较大的空隙，可以(kěyǐ)提高冻干的效率；细晶在升华后留下的间隙较小，使下层升华受阻，速成冻的成品粒子细腻，外观均匀，比表面积大，多孔结构好，溶解速度快，便成品的引湿性相对也要强些。 药品预冻在两种方式：一种是样品放入冰箱降温；另一种是冷却循环泵降温至-40℃左右，再将样品放入，前者相当于慢冻，后者属于速冻与慢冻之间，常被采用，以兼顾冻干效率与产品质量。此法的缺点是样品入箱时，空气中的水蒸气将迅速地凝结在搁板上。 第七页，共17页。 实线A-B为固态与液态之平衡曲线(qūxiàn)。实线B-C为液态与气态之平衡曲线(qūxiàn).实线B-F为固态与气态之平衡曲线(qūxiàn)。点B为三个相态之共存点。 60Pa 第八页，共17页。 升华(shēnghuá) 升华 冰在一定温度下的饱和蒸汽压大于环境的水蒸气分压时即可开始升华；比样品温更低的冷阱对水蒸气的抽吸与捕获作用，则是维护升华所必需的条件。 13.3Pa 气体分子在两次连续碰撞之间所走的距离称为平均自由程，与压力成反比。在常压下，其值很小，升华的水分子很容易与气体碰撞又返回到蒸汽源表面，因而升华速度很慢。压力降低13.3Pa以下，平均自由程增大105倍，使升华速度显著加快，形成了定向的蒸汽流。 冷阱 真空泵在冻干机中起着抽除永久气体的作用，以维护升华所必需的低压强。1g水蒸气在常压下为1.25L而在13.3Pa时却膨胀为10000升，普通的真空泵在单位时间内抽除如此大量的体积是不可能的。冷阱实际上形成了专门捕集水蒸气的真空泵。 水的捕获 样品与凝结的温度通常(tōngcháng)为-25℃与-50℃。冰在该温度下的饱和蒸汽压分别为63.3Pa与1.1Pa, 产生了一个相当大的压力差, 它将促使样品升华出来的水蒸气,以一定的流速定向地抵达冷阱表面结成冰霜。 注意: 冰的升华热约为2822J/g，如果升华过程不供给热量，样品只有降低内能来补偿升华热，直至其温度与冷阱温度平衡后，升华也就停止了。为了保持升华与冷凝来的温度差，必须对样品提供足够的热量。 第九页，共17页。 升华(shēnghuá)过程 在升温的第一阶段（大量升华阶段），此时90%以上的水分已除去。 虽然搁板和样品温度有很大悬殊，但由于板温、冷阱温度和真空温度基本不变，因而升华吸热比较稳定，样品温度相对恒定。随着样品自上而下层层干燥，冰层升华的阻力逐渐增大。样品温度相应也会小幅上升。直至用肉眼已不到冰晶的存在(cúnzài)。大量升华的过程至此已基本结束，为了确保整箱样品大量升华完毕，板温仍需保持一个阶段后再进行第二阶段的升温。 残余水分干燥的时间与大量升华的时间几乎相等有时甚至还会超过。 剩余百分之几的水分称残余水分，它与自由状态的水在物理化学性质上有所不同，残余水分包括了化学结合之水与物理结合之水，诸如化合的结晶水、蛋白质通过氢键结合的水以及固体表面或毛细管中吸附水等。由于残余水分受到种引力的束缚，其饱和蒸汽