药分原始课件第11章抗生素.pptxVIP

抗生素类药物的分析§1 概述§2 ?-内酰胺类抗生素§3 氨基糖苷类抗生素§4 四环素类抗生素§5 大环类酯类抗生素中国药典（2005年版二部）收载抗生素类药物原料及制剂（原料）％％(*/1967）青霉素类36（ 13）10.3％1.83％头孢菌素类44（ 16）12.6％2.24％氨基糖苷类38（14）10.9％1.93％四环素类18（ 6）5.2％0.92％大环内酯类43 （11）12.4％2.19％其他（）169（ 61）48.6％8.59％总计（）348（124）17.69％§1 概述一、概念抗菌药物？抗生素？？抗微生物药物？二、分类按抗菌谱分按化学结构分按作用机制分综合分类三、常规分析项目（一）性状（二）鉴别试验 理化方法、生物学方法。（三）检查 影响产品稳定性的指标 控制杂质的指标 与临床安全性密切相关的指标（四）效价测定（抗生素有效成分含量） 微生物检定法、理化方法效价测定方法微生物检定法以抗生素对微生物的抑制或杀伤程度为指标来衡量抗生素效价理化方法根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质进行测定特点灵敏度高；测定原理与临床应用的要求一致；适用范围广. 操作步骤繁多，测定时间长,误差较大.特点适用于提纯的、化学结构已明确的抗生素。操作简便、省时、方法准确、一定专属性 Fleming 发现青霉素§2 ?-内酰胺类抗生素?-内酰胺抗生素的发现 Alexander Fleming 发现接种青霉菌的培养物可产生抑制金黄色葡萄球菌生长的物质，1929年，他在英国圣玛丽医院宣读一篇论文，引入“青霉素”(Penicilin)名称并论述该物质具有非常明确的抗菌活性。1941年临床证实青霉素对多种细菌感染有效。头孢菌素C是Abraham于1948年发现。基本内容化学结构与性质鉴别试验化学法、光谱法、色谱法特殊杂质检查聚合物、有关物质和异构体、吸收度含量测定碘量法；硝酸汞电位滴定法；可见-紫外分光光度法；HPLC法一、化学结构与性质（一）典型药物的结构1. 青霉素族和头孢菌素族基本结构 青霉素族 头孢菌素族 ? ?2. 青霉素类和头孢菌素类理化性质青霉素Penicilins头孢菌素Cephalosporins(2)旋光性(3)如有共轭系统则有UV吸收，否则没有(1) 强酸性(3) UV吸收（4） ?-内酰胺环的不稳定性?-内酰胺环的不稳定性见P313青霉素降解反应（分解、分子重排） 强酸性 中强酸、弱酸 碱性或青霉素酶完全水解 ? （pH=2）（pH=4） 分子 重排 D-青霉胺 青霉酸 青霉烯酸青霉噻唑酸 青霉醛 二氧化碳脱羧青霉噻唑酸 D-青霉胺 青霉醛 金属离子(铅、铜、汞、银); ? 催化作用 1.羟肟酸铁反应UV、IR、NMR2.类似肽键反应光谱法a.茚三酮反应 b.裴林试剂反应呈色反应 色谱法3.其它呈色反应 鉴别试验a.重氮苯磺酸b.变色酸-硫酸c.H2SO4-HNO3 d.铜盐TLC 、HPLC沉淀反应A. 在稀盐酸中生成白色沉淀B. 重氮化-偶合反应或与三硝基苯酚 反应(结晶析出) 二、鉴别试验焰色反应(钠、钾盐)*?-内酰胺类抗生素共有特征峰?-内酰胺羰基伸缩振动：1750 ～1800 cm-1仲酰胺氨基、羰基伸缩振动：3300 cm-1 ，1525 cm-1 ，1680 cm-1 羧酸离子的伸缩振动：1600 cm-1，1410 cm-1供试品的红外吸收光谱 标准对照品图谱分光光度法 红外吸收光谱法紫外分光光度法 λmax和水解产物的λmax呈色反应1.羟肟酸铁反应H+FeNH4（SO4）2呈色反应2.类似肽键反应(-CONH-, ?-氨基酸结构）a.茚三酮反应 b.裴林试剂反应3.其它呈色反应a.重氮苯磺酸(-C6H5-OH) b.变色酸-硫酸c.H2SO4-HNO3d.铜盐沉淀反应盐(无机盐、有机胺盐性质)1.在稀盐酸中产生沉淀的反应 青霉素钾(钠)盐水溶液 稀盐酸2滴 白色沉淀 (溶于过量盐酸、乙醚、醋酸戊酯、乙醇、氯仿)2.有机胺盐的特殊反应(1)重氮化-偶合反应 普鲁卡因青霉素红色沉淀(2)与三硝基苯酚的反应 苄星青霉素+ 苦味酸结晶 重结晶测熔点（二苄基乙二胺 + 青霉素） （二苄基乙二胺苦味酸盐）色谱法1. 薄层色谱法 青霉素、头孢菌素TLC鉴别 结果判定：供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同2. 高效液相色谱法 在相同实验条件下，用高效液相色谱法分别测定供试品和对照品的色谱图，其主峰的保留时间应一致。三、特殊杂质检查1.