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理性评估选择性 COX-2抑制剂目录选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果关于选择性COX-2抑制剂的研究及发展与时俱进理性评估选择性COX-2抑制剂疗效安全性NSAIDs兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛NSAIDs多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗1全球每天服用此类药物的患者达3400万1在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物1临床常用镇痛药物2镇痛+抗炎镇痛镇痛NSAIDs(除对乙酰氨基酚)对乙酰氨基酚阿片类药物徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:132-133孙燕等，《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》，2004:28-29NSAIDs百年历程选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果最早NSAIDs水杨酸钠首次用于治疗1消化道不良反应成为困扰非选择性NSAIDs临床应用的主要问题研究发现环氧化酶COX存在两种异构体COX-1与COX-2 1西乐葆?获SFDA批准在中国上市1875年1990 ’- 2001年2008年1960’-1999年20世纪60年代起，NSAIDs陆续上市，包括布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等 1全球第一个选择性COX-2抑制剂--西乐葆? (塞来昔布)获FDA批准在美国上市 1特耐TM (帕瑞昔布钠)：全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂2在中国上市，适用于手术后疼痛的短期治疗挑战非选择性NSAIDs胃肠损伤的百年难题 1徐建国等，疼痛药物治疗学，2007：131,156Dirk O. Stichtenoth,et al. Drugs. 2003;63(1):33-45NSAIDs一直是学术界研究与讨论的焦点与热点争论不可避免众多NSAIDs纷纷上市CV安全性问题探索与发现NSAIDs分类问题与时俱进的探索关注疗效同时，引发安全思考消化道损伤“百年难题”抑制血小板功能认识的发展，为解决难题而生选择性COX-2抑制剂的出现NSAIDs的分类问题是否众口难调？非甾体抗炎药的分类按照化学结构分1水杨酸类，代表药物阿司匹林；2丙酸类，代表药物布洛芬、氟比洛芬；3苯乙酸类，代表药物双氯芬酸；4吲哚乙酸类，代表药物吲哚美辛；5吡咯乙酸类，代表药物托美丁；6吡唑酮类，代表药物保泰松；7昔康类，代表药物吡罗昔康；8昔布类，代表药物包括塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布等 根据化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系！FDA批准是否属于COX-2抑制剂的循证医学标准不是看COX-2/COX-1的抑制比例等体外数据 1.体外的生化选择性检测IC50 ：这一数值因检测方法不同而不同（最简单的：培育时间） 2.体外的生物学选择性检测体外数据需归结到临床效果： 3个月镜下溃疡发生率是否显著少于传统NSAIDsFDA及ACR针对NSAIDs分类的明确结论FDA在阐述NSAIDs时，明确将其分为1： 选择性COX-2抑制剂 非选择性NSAIDs2008年ACR白皮书延续并肯定了FDA对NSAIDs的分类2/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/UCM103420更新日期：09/24/2009 Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An American College of Rheumatology White Paper. 2008:1058-1073COX-2COX-1独特作用机制成就卓越品质 选择性COX-2抑制剂(治疗剂量)非选择性NSAIDs(治疗剂量)花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2主要为生理性主要为病理性主要为生理性主要为病理性×××前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素 保护胃肠道粘膜 调节血小板聚集 消化道损伤 血小板功能抑制抗炎镇痛抗炎镇痛徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132,154,156作为全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂，特耐TM能否带来可观疗效？手术创伤引发痛觉敏化,使正常疼痛曲线左移痛觉超敏痛觉敏化109.28刺激导致的疼痛强度×疼痛反应的敏感性增强正常疼痛感受曲线 手术创伤疼痛强度64刺激导致的疼痛强度×正常疼痛反应20.90×痛觉异常刺激强度1.Samad TA, et al. Nature. 2001;410(6827):471-52.Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13抑制痛觉超敏痛觉超敏痛觉敏化109.2刺激导致的疼痛强度×疼痛反应的敏感性增强8正