小儿咳嗽合理用药专家参考幻灯.pptx

小儿咳嗽的合理用药市场部 李婉青小儿呼吸系统解剖生理特点与疾病关系小儿呼吸道解剖生理特点与病理生理变化的关系生理解剖特点病理生理变化气道相对狭窄，直径较小 易致气道阻塞平滑肌、弹力组织发育、不完善气道易萎陷或闭塞血管、间质丰富 肺含气量少，易致感染粘膜柔软、纤嫩易感染粘液腺相对多分泌多，易阻塞通气侧枝通道少肺不张机会多死腔/潮气量相对大对通气不利儿童咳嗽概述儿童呼吸系统解剖生理特点决定了儿童时期易患各种呼吸系统感染性疾病呼吸道感染是儿科最常见的疾病呼吸道感染约占儿科门诊60～70％，冬春季更高儿童咳嗽概述咳嗽是机体的防御反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子咳嗽是呼吸道疾病的常见症状咳嗽伴随症状：咽痛、咽干；耳痛；流涕；发热；胸痛；咳痰：白痰、黄痰、粘液痰、血性痰；呼吸急促、呼吸困难、喘息久治不愈影响患儿身心健康和学习生活，并给家长和社会带来额外经济负担儿童咳嗽常伴有咳痰咳嗽的作用反射性保护机制能清除粘液或异物保持呼吸道通畅清除（痰、刺激物）③传出相应肌群呼吸肌、膈肌、气管平滑肌②传入咳嗽中枢（延髓）④咳嗽① 各类 刺激物感受器咳嗽与咳痰的机制痰的组成主要成分是粘液，含有酸性糖蛋白(岩藻粘蛋白)，其粘稠度与糖蛋白含量有关 (由气道粘液腺分泌, 可分为二层，外层为凝胶层，含粘性成分，内层为水样层，粘性低，纤毛在粘液中摆动)正常痰液中DNA含量很少，呼吸道感染时，由于上皮细胞破坏,DNA含量增高，粘稠性亦随之增高，其机制为DNA抑制内源性蛋白水解酶痰液对病情的影响痰液在气道久留，水分渐失变稠成痰栓痰液刺激气道感受器，传入神经，加重咳嗽痰液在气道存在，促使细菌繁殖，感染加重痰液量过多，可堵塞气道，起肺不张或肺气肿，影响通气功能严重咳嗽，咳痰可传染环境（飞沫传染,气溶胶传播）粘液纤毛清除系统(MC)的组成粘液层 粘液毯浆液层 纤毛细胞 杯状细胞浆液分泌腺电镜下的粘液纤毛系统Jorissen M. Am J Rhino 1998; 12:53-8. 粘液纤毛系统工作示意图 依靠9对周边微小管（二联体）间的滑动，使纤毛协调一致(方向、频率)摆动；频率16～25次/秒；运输速度: 气管支气管 10～20mm/分, 末梢支气管1mm/分.Wanner, A., Salathe, M. and ORiordan, T. G. (1996). Mucociliary clearance in the airways. Am J Respir Crit Care Med 154, 1868-902. 粘液纤毛毯的作用运输 — 通过一定的频率使痰液被转运和清除，不利于病原菌的生长与繁殖，防止了感染的发生免疫 — 具有分泌型免疫球蛋白A、补体、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起免疫作用屏障 — 防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透湿润 — 使粘膜经常保持湿润，对吸入气体起到加温、湿化的作用传导性气道炎症的病理过程粘液纤毛清除功能下降非特异性免疫功能下降进一步损伤病原微生物不能被清除并大量繁殖破坏气道上皮单纯抗感染治疗是不足够的释放细胞因子及粘附因子炎症反应炎症细胞释放炎症因子气道炎症的恶性循环(vicious circle)MC功能障碍气道粘液淤积气道上皮损伤？？炎症反应细菌移殖抗炎治疗抗菌治疗 感冒时的鼻粘液纤毛清除系统粘液清除速率显著降低64天后才恢复至正常水平（6mm/min)正常值 感冒时的鼻粘液纤毛清除系统纤毛细胞％（占上皮细胞总量）显著减少至少需要32天才再生至正常水平死亡的纤毛细胞运动异常纤毛细胞正常的纤毛细胞 感冒时的鼻粘液纤毛清除系统纤毛摆动频率降低，在2个月内缓慢恢复 感冒时的鼻粘液纤毛清除系统纤毛摆动非同步，其程度逐渐下降直至64天后对感冒治疗的提示感冒后鼻粘液纤毛清除功能受损，其修复时间长达两个月，期间极易引起气道继发感染。应考虑粘液纤毛清除系统功能恢复的治疗。环境因素对纤毛运动的影响冬季干燥、寒冷的空气抑制纤毛净化作用，病毒及细菌易侵入造成上呼吸道感染 。长期吸烟 、环境污染(粉尘） 、机械通气等都将严重损害呼吸道粘膜纤毛的形态与功能病原体对纤毛的影响病毒有纤毛毒性，能直接感染纤毛细胞，可引 起纤毛脱落、陷凹百日咳杆菌，也能特异性地粘附在纤毛顶端肺炎链球菌有纤毛毒性；肺炎支原体分泌的过氧化氢、绿脓杆菌分泌的 毒素都可抑制纤毛运动疾病对纤毛的影响慢性气管炎、哮喘可引起纤毛大小不等、巨大纤毛 慢性副鼻窦炎、哮喘可引起轴丝变性过敏性鼻炎可引起纤毛无力恢复MC的药物－－氨溴索调节分泌，增加浆液腺的分泌，减少粘液腺的分泌，恢复粘液毯的比例，保证粘液毯完整和持续更新。降低痰液及纤毛的粘着力，进一步使痰容易咳出。恢复MC的药物-乙酰半胱氨酸粘液溶解药物， 化学结构中的巯基(-SH)可使粘蛋白的双硫键断裂