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手足口病Hand Foot and Moulh Disease陈军华cjh460@163.com重医儿童医院感染科 手足口病( hand，foot and mouth disease, HFMD) 是由肠道病毒引起的小儿传染病， 以发热、口腔粘膜、手、足皮肤发生疱疹为主要特征，多数自愈，少数可发生无菌性脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎， 严重者为脑干脑炎，出现神经源性肺水肿，肺出血等，可发生死亡。国外流行概况1957年新西兰首次报道，初步认定病原体主要为Cox A16型。1958年分离出柯萨奇病毒，1959年命名为手足口病。1969年EV71在美国被首次确认。此后，EV71感染与Cox A16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。我国流行概况我国于1981年上海首次报道本病，此后，北京、河北、天津等10几个省份均有本病报道。1983年，天津发生Cox A16引起的手足口病暴发，1986年再次暴发。1995年、1998年分别从武汉和深圳患者中分离出EV 71病毒。1998年，台湾手足口病大流行，当年报告病例129,106例，重症患者405例（0.31%），死亡78例（6/万），死亡占重症（19.3%），91%的死亡患儿小于5岁。2008阜阳手口足病流行概况2008年3月，安徽省阜阳市人民医院接收5例患病儿童，后陆续死亡;3月31日，上报安徽省卫生厅，期间患者数量持续增加；4月13日，卫生部专家组抵达阜阳；4月23日，经流行病学调查、临床诊断和实验室检测，确定为肠道病毒EV71感染；5月2日，已报告了病例数3736例，死亡22例（0.59%），主要是儿童。 2010-2015年重庆医科大学附属儿童医院手足口病发病月份分布曲线图2010-2015年重庆医科大学附属儿童医院手足口病年龄分布图病原学肠道病毒属（小RNA病毒科）引起手足口病的肠道病毒：柯萨奇病毒(Coxasckie virus) A组16、4、5、6、7、9、10 型B组2、5、13 型埃可病毒（ECHO viruses）肠道病毒71型（EV71）病原学理化性质可抵抗乙醚和乙醇耐低温耐酸（可抵抗胃酸），抵抗胆汁耐湿热不耐高温、强碱、干燥、紫外线、甲醛等流行病学：传染源人是人肠道病毒唯一宿主 HFMD传染源是患者和隐性感染者。流行病学：传播途径粪-口途径接触传播唾液、疱疹液、粪便污染的手及物品空气飞沫流行病学： 易感者普遍易感，感染后可获得特异性免疫力。病毒的各型间无交叉免疫。≤3岁年龄组发病率最高。 流行病学：流行特征无明显的地区性夏秋季多见，冬季相对少见。可集体感染和家庭聚集发病。疫情控制难度大。自呼吸道、消化道入侵局部粘膜或淋巴组织复制肠道病毒发病机制经淋巴入血（第1次病毒血症）口、咽、消化及呼吸道表浅炎症靶组织再次增殖（第2次病毒血症）皮肤粘膜神经系统心、肝、肾等脏器炎症损伤脑干未受累脑干受累交感激活中枢性呼吸循环衰竭红斑、丘疹、疱疹神萎乏力、头痛呕吐、肌阵孪、共济失调、瘫痪神经源性肺水肿、出血患儿死亡未亡者1周后产生特异性抗体(同型病毒免疫 )肺水肿/肺出血机制脑干延髓受损交感神经激活儿茶酚胺释放体循环收缩肺循环血流 ↑↑左心衰细胞因子(IL-8,10, 13,IFN-γ)致炎症反应毛细血管压力↑↑神经源性肺水肿透明膜形成肺出血毛细血管通透性↑↑病死率13~90%病理皮肤：炎性分泌物、炎性细胞浸润延髓、脑干：神经元变性坏死脑软化灶形成血管周围炎性细胞浸润噬神经细胞现象肺：毛细血管扩张充血和大量单核细胞浸润肺水肿、肺出血局灶性肺实变临床表现：潜伏期：2-14天，常见3-5天普通病例：一般表现：发热、咳嗽、流涕纳差口腔损害：疱疹或溃疡疼痛、拒食、流涎临床表现普通病例：皮疹：时间部位：手、足、臀部形态：丘疹、疱疹大小：3-7mm质地：较硬演变少数瘙痒临床表现重症病例 ：病情进展快：1 -5 天内持续高热或反复高热中枢神经系统表现：头痛、呕吐精神差、嗜睡、谵妄、昏迷易惊、肢体抖动、肌阵孪、眼球震颤、眼球运动障碍、共济失调、无力或急性弛缓性麻痹及惊厥。可有脑膜剌激征和腱反射减弱或消失。临床表现重症病例 ：呼吸系统表现呼吸增快并浅促呼吸困难或呼吸节律改变口唇发绀咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液肺部可闻及湿罗音或痰鸣音临床表现重症病例：循环系统表现：心率增快或减慢面色苍白皮肤花纹四肢发凉出冷汗指（趾）端发绀持续血压降低毛细血管充盈时间延长少数病人可留下后遗症手足口病临床分型分期分期分型临床表现1期出疹期普通病例HFMD（~70%），咽峡炎（~10%），咽炎和发热等（~10%）2期神经系统受累期重症病例（重型）精神差、嗜睡、易惊、语妄、头痛、呕吐、肢体抖动、肌阵孪、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍、无力或急性弛缓性麻痹及惊厥。可有脑膜剌激征和腱反射减弱或消失。3期心肺衰竭前期重症病例（危重