胰岛素促分泌剂加基础胰岛素治疗对胰岛β细胞的保护作用.docxVIP

胰岛素促分泌剂加基础胰岛素治疗对胰岛β细胞的保护作用 胰岛素促分泌剂加基础胰岛素治疗对胰岛β细胞的保护作用 在2型糖尿病(T2DM)患者中，恰当的补充胰岛素能够保护胰岛β细胞，这一观点已经得到公认，但对于达到胰岛β细胞保护功能治疗目标的最佳措施目前仍然未达成共识。作者为此进行了随机平行对照研究。在T2DM患者中，应用磺脲类药物或磺脲类药物加甘精胰岛素治疗，在治疗前后进行OGTT试验，通过测定反映胰岛β细胞受损程度的直接或间接标志物水平变化，来评价两种治疗方法对于餐前和餐后胰岛β细胞分泌功能的影响。 1? 临床资料 1.1? 对象与分组 研究对象20例，均自愿签署知情同意书，并经道德与伦理委员会的批准。此前患者单用格列美脲（亚莫利）治疗至少已3个月，剂量(2.6±1.2)mg/d，入选后继续应用格列美脲治疗7d，剂量(2.6±1.2)mg 1次/d。 然后随机分成继续格列美脲（亚莫利）治疗组和格列美脲（亚莫利）加睡前基础胰岛素（甘精胰岛素-来得时-法国赛诺菲安万特）治疗组。单用格列美脲组10例，男7例，女3例，年龄(61±11)岁，BMI(30.1±2.8)kg/m2，HbA1c (7.0±1.0)%，病程(6.5±12.5)年，继续用格列美脲7d，(2.6±1.2)mg 1次/d；格列美脲加甘精胰岛素组10例，男8例，女2例，年龄(63±8)岁，BMI(32.0±5.5)kg/m2，HbA1c (6.9±1.2)%，病程(5.9±5.3)年，第8天起加来得时8U/次，睡前皮下注射。 研究对象20例基线时（即入选后继续应用格列美脲第7日）作OGTT试验，在OGTT试验前15min，试验即时，以及试验后15、30、45、60、90、120、180、240min时抽静脉血测定血糖、胰岛素、C肽、真胰岛素原、脂联素和游离脂肪酸。在继续治疗7d后（即试验第14日），两组患者均立即进行第二次OGTT试验，同样做OGTT试验前15min，试验即时，以及试验后15、30、45、60、90、120、180、240min的静脉血测定血糖、胰岛素、C肽、真胰岛素原、脂联素和游离脂肪酸测定。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素采用化学发光法，真胰岛素原和胰岛素原采用特异的酶联免疫吸附法测定(与已经发表的研究报告一致，本研究中真胰岛素原与 des31,32胰岛素原没有交叉反应性)。C肽、胰高血糖素和脂联素采用放射免疫法测定。胰岛素原裂解产物采用从总胰岛素原中减去真胰岛素原的方法计算，根据该检验方法的特异性分析，其差值代表des32,33裂解产物及其非特异性的裂解衍生物。 1.3? 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损的评价 评价胰岛素抵抗的方法采用文献报道的测定真胰岛素原水平进行，在胰岛β细胞功能正常者（即真胰岛素原正常者）中，采用HOMAIR公式作为评价胰岛素抵抗的另外一种方法。HOMAIR=空腹胰岛素（μU/mL）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。如同Hedblad描述的那样，如果HOMAIR超过非糖尿病人群的75%位数，即诊断为胰岛素抵抗。结合HOMAIR计算和真胰岛素测定，可以对胰岛β细胞功能进行分类。胰岛素分泌正常但是缺乏第一时相胰岛素分泌的胰岛素敏感者归为1期，当胰岛素抵抗进一步发展，胰岛β细胞可能会代偿性地高分泌来抵消胰岛素抵抗为2期，之后，胰岛β细胞代偿性高分泌达到极点，真胰岛素原开始分泌增加为3a期，之后胰岛素需要量的增加最终会导致胰岛β细胞分泌的完全衰竭（3b）。 1.4? 统计学分析 对所要分析数据采用参数检验和非参数检验。以基线作为协变量，采用协方差分析对治疗前后有关指标的变化进行评价。组间差异采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。 见表1。两组患者的耐受性均良好，研究期间均无低血糖事件发生。格列美脲加睡前基础胰岛素治疗组，研究结束后空腹真胰岛素原和总胰岛素原、胰岛素原裂解产物、胰岛素及HOMAIR均较治疗前明显降低，而格列美脲治疗组差异不明显。两组患者自我血糖检测，在1周内的血糖控制情况基本相同。研究结束前行OGTT，结果发现，两组患者血糖、胰岛素、血糖曲线下面积差异无统计学意义。两组基线时和格列美脲组格列美脲后，OGTT2h真胰岛素原升高5倍，提示OGTT时胰岛β细胞分泌负荷增加。研究结束时，格列美脲加来得时治疗组胰岛β细胞分泌功能改善，表现在整个研究期间真胰岛素原、胰岛素原、和胰岛素裂解产物水平降低。根据患者基线和研究结束前的胰岛β细胞分泌能力进行分析，可以观察到，由格列美脲改为格列美脲加来得时治疗后50%的患者胰岛β细胞分泌能力从IIIa期恢复到II期，在格列美脲治疗组却继续减退。表1? 研究结束时与基线时各项指标比较(略