分子遗传学表观遗传学.ppt

分子遗传学表观遗传学 第一页，共36页 第二页，共36页 Classical genetics 第三页，共36页 History 2000多年前，古希腊哲学家亚里士多德在《On the Generation of Animals》一书中首先提出后生理论（the theory of epigenesis），它相对于先成论，新器官的发育由未分化的团块逐渐形成的。 第四页，共36页 1939年，生物学家 Waddington CH 首先在《现代遗传学导论》中提出了epigenetics这一术语， 并于1942年定义表观遗传学为“生物学的分支，研究基因与决定表型的基因产物之间的因果关系”。 第五页，共36页 1975年，Hollidy R 对表观遗传学进行了较为准确的描述。 他认为表观遗传学不仅在发育过程，而且应在成体阶段研究可遗传的基因表达改变，这些信息能经过有丝分裂和减数分裂在细胞和个体世代间传递，而不借助于DNA序列的改变，也就是说表观遗传是非DNA序列差异的核遗传。 第六页，共36页 Overview 表观遗传学 研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的，或者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支。 第七页，共36页 表观遗传 所谓表观遗传就是不基于DNA差异的核酸遗传。即细胞分裂过程中，DNA 序列不变的前提下，全基因组的基因表达调控所决定的表型遗传，涉及染色质重编程、整体的基因表达调控（如隔离子，增强子，弱化子，DNA甲基化，组蛋白修饰等功能 ), 及基因型对表型的决定作用。 第八页，共36页 Definition of Epigenetics Any changes in gene expression resulting from either a DNA and chromatin modification or resulting from a post-transcriptional mechanism. However, it does not reflect a difference in the DNA code。 A unifying definition of epigenetics: (Adrian Bird, nature, 2007) The structural adaptation of chromosomal regions so as to register, signal or perpetuate altered activity states. This definition is inclusive of chromosomal marks, because transient modifications associated with both DNA repair or cell-cycle phases and stable changes maintained across multiple cell generations qualify. 第九页，共36页 表观遗传学的特点： 可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传； 可逆性的基因表达调节，也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变； 没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。 第十页，共36页 第十一页，共36页 第十二页，共36页 第十三页，共36页 第十四页，共36页 表观遗传学的研究内容： 基因转录后的调控 基因组中非编码RNA 微小RNA（miRNA） 反义RNA 内含子、核糖开关等 基因选择性转录表达的调控 DNA甲基化 基因印记 组蛋白共价修饰 染色质重塑 第十五页，共36页 第十六页，共36页 组蛋白修饰 2 染色质重塑 3 RNA 调 控 4 DNA 甲基化 1 第十七页，共36页 DNA甲基化(methylation) 第十八页，共36页 第十九页，共36页 DNA甲基化一般与基因的沉默(gene silence)相关，非甲基化(non-methylation)一般则与基因的活化(gene activation)相关，而去甲基化(demethylation)往往是与一个沉默基因的重新激活(reactivation)相关 第二十页，共36页 DNA甲基化对维持染色体的结构具有重要作用，并且与X染色体的失活、基因印记和肿瘤的发生密切相关。 第二十一页，共36页 哺乳动物基因组中5mC占胞嘧啶总量的2%-7%，约70%的5mC存在于CpG二连核苷。 在结构基因的5’端调控区域, CpG二连核苷常常以成簇串联形式排列，这种富含CpG二连核苷的区域称为CpG岛(CpG islands)，其大小为500-1