基于网络药理学与分子对接方法探讨黄山药干预冠心病的作用机制研究网络首发.pdfVIP

网络首发时间：2021-07-26 09:54:06 网络首发地址：/kcms/detail/11.5699.r1043.018.html 世界科学技术-中医药现代化★XXXX 基于网络药理学与分子对接方法探讨 黄山药干预冠心病的作用机制研究＊ 1，2 3 1 2，3 2，3 2，3＊＊ 但文超 ，刘红旭 ，何庆勇 ，娄 妍 ，蒋燕君 ，连妍洁 （1. 中国中医科学院广安门医院 北京 100053；2. 北京中医药大学研究生院 北京 100029； 3. 首都医科大学附属北京中医医院 北京 100010；） 摘 要：目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究黄山药干预冠心病（coronaryheartdisease，CHD） 的多成分、多靶点、多通路作用机制，旨在为其基础研究及临床应用提供依据。方法 通过PharmMapper数 据库检索并筛选黄山药的活性成分及作用靶点，利用GeneCards、DisGeNet、OMIM、DRUGBANK筛选冠心病 相关靶点，取两者交集靶点；利用STRING11.0获得蛋白互作关系，并通过Cytoscape3.7.2 构建PPI 网络， MCODE插件分析黄山药干预冠心病关键靶点；采用R3.6.1中的ClsuterProfiler程序包进行GO、KEGG基因富 集分析，得到黄山药干预冠心病的潜在作用通路，并利用Cytoscape3.7.2构建成分-靶点-通路图；采用 AutoDockTools 1.5.6、MOE2019进行分子对接研究。结果 黄山药中筛选得到10个活性成分，其中涉及冠 心病作用靶点62个，MCODE分析最终筛选出10个关键靶点；分子对接验证亦显示评分大于4.25者占总数 90%，大于5者占88.3%，即大部分靶点与成分的结合活性较好；KEGG富集分析关键靶点主要被富集在 MAPK信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路、IL-17信号通路等20个显著相关通 路，涉及炎症反应、免疫调节等140个显著相关生物过程。结论 基于网络药理学探讨了黄山药干预冠心病 多成分-多靶点-多通路的作用特点，预测黄山药主要活性成分胡萝卜苷、延龄草苷、新甾体皂苷、progeninⅢ 等，可能通过ALB、EGFR、SRC、MAPKs等靶点，作用于MAPK、雌激素、Ras、PI3K/Akt等信号通路干预冠心 病，分子对接结果显示，黄山药中的核心化合物胡萝卜苷、延龄草苷、新甾体皂苷、progeninⅢ等与主要靶点 （ALB、EGFR、SRC、MAPK1）的结合活性较强，为进一步开展黄山药干预冠心病作用机制研究提供了新的思 路和方法。 关键词：黄山药 网络药理学 分子对接 冠心病 地奥心血康 doi:10.11842/wst.20200723005 中图分类号:R285.5 文献标识码:A 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是由动脉 冠心病患者数量高达1100万，居各类心脏病之首。世 粥样硬化（atherosclerosis，AS）引起管腔狭窄，导致心 界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）评估报 [2] 肌缺血、缺氧或坏死，又称缺血性心脏病，是最常见的 告表明 ，截止2030年全球将有23.3亿人左右死于冠 心血管疾病之一。随着社会人口年龄结构分布的改 心病。心血管疾