制备重组新型冠状病毒Spike蛋白的方法发明专利.docxVIP

制备重组新型冠状病毒Spike蛋白的方法 技术领域 本发明是关于一种制备重组新型冠状病毒Spike蛋白的方法，更具体地说，是关于一种利用特定信号肽在哺乳动物细胞中高效分泌表达新型冠状病毒Spike蛋白的方法。 背景技术 新型冠状病毒(即SARS-CoV-2，或称为COVID-19)，是2020年在全球大规模爆发的冠状病毒新毒株，与SARS冠状病毒同为β属冠状病毒。为尽快得到新型冠状病毒的有效防治手段，各国科研单位正夜以继日开发各种抗病毒药物和治疗方案。 Spike蛋白表达于冠状病毒的表面，在识别并结合宿主细胞表面受体以及介导病毒包膜与细胞膜融合的过程中起到关键性作用。在感染过程中，Spike蛋白被宿主蛋白酶（如TMPRSS2）裂解为N末端S1亚基和C末端S2亚基，并使构象从融合前转变为融合后状态。S1和S2分别介导受体结合和膜融合。由N末端结构域（NTD）和受体结合结构域（RBD）组成的S1在确定组织嗜性和宿主范围方面至关重要。通常，针对新型冠状病毒的中和抗体往往靶向Spike蛋白的RBD，并阻断RBD与受体ACE2之间的结合。最近，中国军事医学科学院陈薇、李建民、西湖大学周强等研究人员合作发现一个结合新型冠状病毒NTD结构域的中和性人源抗体。因此，抗新型冠状病毒的疗法可以通过抗原表位的分布来指导，不仅限于Spike蛋白的RBD，还包括整个Spike蛋白。 作为主要抗病毒药物靶点的