用于体外评价新型冠状病毒ADE效应的系统及其构建方法发明专利.docxVIP

用于体外评价新型冠状病毒ADE效应的系统及其构建方法 技术领域 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种用于体外评价新型冠状病毒 ADE效应的系统及其构建方法。 背景技术 抗体依赖性感染增强(antibody-dependent enhancement，ADE)作用最早 在登革病毒的感染中被发现，即不同血清型病毒的继往感染会加重疾病的进 程，其机制为：继往感染所产生的弱结合能力的抗体可以通过结合病毒包膜蛋 白，及同时结合免疫细胞表面的Fc受体，介导病毒对免疫细胞的感染增强。 靶向登革病毒包膜蛋白PrM及E的抗体均有可能产生ADE作用。另外，ADE 在HIV、流感、埃博拉病毒感染中均有报导。 在冠状病毒中，人们早已发现，猫传染性腹膜炎病毒感染或疫苗接种对再 次感染均起到加重作用，证明ADE可能存在于冠状病毒感染中。SARS和 MERS的疫苗研究显示，用全长S蛋白免疫动物可能诱导无保护作用的非中和 性抗体，加重病毒感染时的病理变化，提示ADE在这两种冠状病毒感染及疾 病加重中可能也起到一定作用，并给疫苗研发增加了复杂性和难度。在 SARS-CoV中，S471-503、S604-625和S1164-1191可诱导中和抗体，有效防止非人灵长类动物感染。相反，肽S597-603通过表位序列依赖机制诱导的抗 体可以增强非人类灵长类动物的感染，提示特定抗原表位对ADE可能存在特 殊的贡献。另外，具有