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药品生产验证指南 第一篇 总 则 第一章 验证的由来及意义 第一节 引言 世界上第一个药品生产质量管理规范 (GMP)1962年在美国诞生。 GMP的理论 在此后 6 年多时间中经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中 的积极作用逐渐被各国政府所接受。 1969 年世界卫生组织 (WHO)GMP的公布 标志着 GMP的理论和实践从那时候起巳经从一国走向世界。 在以后的 20 多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药 品在国际市场的竞争力， 根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国 情，分别制订或修订了自己的 GMP．我国于 1988 年 3 月 17 日公布了《药品 生产质量管理规范》 ( 此后简称《规范》 ) ，1992 年发布了修订版。 国家药品监督管理局 成立以后， 从强化药品生产及质量管理出发， 1999 年 6 月公布了修订后的《药品生产质量管理规范》 (1998 年修订 ) 。 在长期的实践过程中， 人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化， GMP 的内容不断更新。如果对这类规范的各个版本作一历史的回顾，可以看出两 个倾向：一是规范的标准“国际化”，即国家的规范向国际性规范的标准靠 拢或由其取代；二是“规范”朝着“治本”的方向深化，验证概念的形成和 发展则是 GMP朝着“治本”方向深化的一项瞩目成就。 本章的目的是介绍验证的定义和概念，验证的由来，验证的范围及其意义， 即它在药品生产和质量保证中的地位和作用。 第二节 验证的由来 同一切事物一样， GMP的理论和实践必然遵循“形成、发展和不断完善”的 规则。 世界上第一个 GMP于 1962 年诞生在先进的工业国——美国。众所周知，验 证是美国 FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。 要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作， 对验证由来的历史作一简 要的回顾是十分有益的。 —— 20 世纪 50 至 60 年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生． —— 1970 至 1976 年，爆发了一系列的败血症病例。 1971 年 3 月第一周内， 美国 7 个州的 8 所医院发生丁 150 起败血症病例；一周后，败血症病例激增 至 350 人； 1971年 3 月 27 日止，总数达到 405 个病例。污染菌为欧文氏菌 (Erwimz spp) 或阴沟肠杆菌 (Enter －obactercloacae) 。 1972 年，英国德 旺波特 (Devonport) 医院污染的葡萄糖输液导致 6 起败血症死亡病例。 —— 1976 年据美国会计总局 (General Accounting Office) 的统计： 1965 年 7 月 1 日至 1975 年 11 月 10 日期间，从市场撤回 LVP(Large Volume Paremteral ，大容量注射剂 ) 产品的事件超过 600 起，410 名病人受到伤害， 54 人死亡； 1972 年至 1986 年的 15 年间，从市场撤回输液产品的事件高达 700 多起，其中 1973年为 225 起。频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声 使美国政府受到了强大压力，以致 FDA成立了特别工作组，对美国的输液生 产厂着手进行全面的调查．考虑到输液污染的原因比较复杂，工作组除政府 药品监管官员外，还特邀微生物专家及工程师参加。他们先从美国 4 个主要 的输掖生产厂查起， 之后将调查范围扩大到所有的输液厂及小容量注射剂生 产厂。调查的内容涉及以下各个方面： ①水系统：包括水源，水的预处理，纯化水及注