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摘 要: 14−16 元环的大环内酯类抗生素 (Macrolide antibiotics ,MA) 是临床上重要的抗感染药物。随着细菌耐
药性的不断增加,迫切需要研发出新型MA 来应对耐药菌。通过 MA 与核糖体靶点的相互作用可以指导MA 的
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定向优化,结合快速发展的代谢工程方法可以高效获得所需的MA 衍生物。近 30 年来,代谢工程在改造MA 的
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生物合成获得新衍生物以及在提高其产量方面显示出巨大优势,这些代谢工程的方法包括改造聚酮合酶
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(Polyketide synthase ,PKS) 结构域和PKS 后修饰酶以及组合生物合成等。另外,文中还对 16 元环大环内酯类新
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药可利霉素的研制过程、抗菌活性以及利用代谢工程优化其产生菌进行了详细介绍。
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: 大环内酯类抗生素,代谢工程,可利霉素,聚酮合酶,合成生物学
Advances in metabolic engineering of macrolide antibiotics
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Tianyi Hao, and Weiqing He
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National Health Commission Key Laboratory of Biotechnology of Antibiotics, Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of
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Medical Sciences , Beijing 100050, China
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Abstract: 14- to 16-membered macrolide antibiotics (MA) are clinically important anti-infective drugs. With the rapid
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