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自身免疫性疾病自身免疫病(Autoimmune diseases,AID)主要病理基础:血清中存在有一种或多种针对自身组织成份的抗体标志物及自身反应淋巴细胞致病机制:自身抗体和自身反应淋巴细胞在AID的发病过程中起重要作用1)体液免疫:由自身抗体介导→Ⅱ、Ⅲ过敏反应导致的组织损伤2)细胞免疫:自身反应性T细胞介导的细胞毒作用3)二者共同参与:抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)4)……自身免疫病的系统受累AID的类型:1)器官特异性AID2)系统性AID(非器官特异性)AID主要特征:1)相关的临床症状2)ESR增高, 血清Ig↑, 自身抗体、CIC阳性, 血清补体(C3、C4)活性降低3)有病变且病变处存在有与自身抗原分布相关的免疫活性细胞或抗体4)将相关抗原给动物注射时能重复出类似人的疾病,当被动输入淋巴细 胞或抗体时可将疾病从患病动物转移给正常动物自身免疫病的“病谱”器官特异性非器官特异性桥本甲状腺炎扩张性心肌炎 自身免疫性溶血性贫系血统性红斑狼疮原发性粘液水肿 恶性贫血 特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征甲状腺机能亢进 自身免疫性特胃发炎性粒细胞减少症类风湿关节炎Addisino病 自身免疫性肝炎 绝经过早(少数病硬例皮)病1型糖尿病 原发性胆汁性肝硬男化性不育(少数病多例发)性肌炎/皮肌炎重症肌无力 原发性硬化性胆管交炎感性眼炎混合性结缔组织病多发性硬化症溃疡性结肠炎 晶状体源性葡萄膜系炎统性血管炎脱髓鞘疾病 克罗恩病抗磷脂综合征药物性狼疮寻常型天疱疮自身免疫性肾小球肾炎类天疱疮 肺肾出血综合征自身免疫病共同特征1. 病因不明2. 女性居多,发病率随年龄增加而增加3. 有遗传倾向4. 患者血清中有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞5. 疾病有重叠现象,即一个病人可同时患一种以上自身免疫病6. 病程一般较长,多迁延为慢性7. 病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等浸润8. 免疫抑制剂治疗可取得一定疗效自身免疫病主要实验检查自身抗体免疫球蛋白补体淋巴细胞细胞因子自身抗体与临床疾病的关系天然自身抗体:维持机体内环境稳定靶抗原:肌动蛋白、肌球蛋白、角蛋白、DNA、胶原、Ig、细胞因子等,多为IgM型、低滴度;病理性自身抗体:在免疫风湿病的发病过程中起重要作用1)诊断、鉴别诊断:抗dsDNA、抗Sm抗体与SLE;抗CCP与RA;AoAb与、女性不育、流产有关者2)疾病监测、预后判定:抗dsDNA为SLE疾病活动标志自身抗体的特性自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤常检测的自身抗体抗核抗体(ANA)抗可提取性核抗原抗体(A-ENA)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)类风湿因子(RF)抗角蛋白抗体(AKA)抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)抗核抗体(ANA)抗核抗体:针对真核细胞(HEp-2、肝细胞)各种核成分靶抗原的自身抗体的总称。抗核抗体(ANA)抗DNA抗体(anti-dsDNA,anti-ssDNA )抗组蛋白抗体(histones: H1 , H2A , H2B , H3 , H4 , H2A-H2B)抗ENA(抗: Sm , nRNP , SSA/Ro , SSB/La,rRNP , Scl-70 , Jo-1 , PCNA , .…)ANAs 抗非组蛋白抗体抗着丝点抗体( anti-CENP -A , B , C ,D,F,G)抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体(高尔基体,中心体,纺锤体,线粒体,溶酶体肌动蛋白,Vimentin,细胞角蛋白,Lamin…)抗核抗体谱的分类和命名以首先检出该抗体的患者名字命名,如抗Sm、抗Sa 抗体等;1.2.3.4.以相关疾病命名,如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B 抗体等;以抗原的部位命名,如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等;以抗原的化学名称分类命名,如抗DNA、抗RNP、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体等。常规临床诊断ANA种类:数十种新自身抗体和检测方法:陆续被引进临床实验室为临床医生提供更多的选择和诊断指标另一方面也带来一定的困惑?如何根据患者病情挑选具有诊断价值的最佳自身抗体组合?如何选择合理的检测方法,并对结果作出正确的判断?将为患者得到及时准确的诊断和治疗发挥至关重要的作用!免疫检验工作者的目的:广泛向临床医生宣传有关ANA项目及其检测技术的价值及其限制,宣传ANA选择的适应征及有效性,从而对检测结果作出科学合理的判读。保证检测结果的可靠性和准确性让临床医生了解各种测定方法的特性包括方法的精确度、灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值、似然比等,关系到医生如何准确地选择这些检测项目服务于患者,并合理地利用资源。敏感性(sensitivity)特异性(specificity)敏感性: 某检验项目
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