二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

（二）红外分光光度法 如尼群地平片的红外鉴别试验 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 又称钙拮抗剂 主要用于治疗高血压，心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。此外，还用于原发性肺动脉高压、缺血性脑卒中、肥厚性心肌病等。 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播 心肌细胞的电生理过程：带电离子的流动，细胞膜上离子通道的开放与关闭 离子通道 离子通道 作用类似于活化酶 –具有离子泵的作用，产生和传导电信号 参与调节人体多种生理功能 离子通道的分类 钠通道 钾通道 钙通道 氯通道 …… 最成熟 钙通道阻滞剂 选择性地阻滞Ca+经钙离子通道进入细胞内 减少细胞内Ca+浓度 –曾被称为钙离子拮抗剂 –（Calcium Antagonists） 作用于T、N、P、R、Q亚型的阻滞药仍在研发中 钙通道阻滞剂：亚型 多种亚型 –在组织器官的分布以及生理特性 L-亚型钙通道—最重要 –存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中 –是细胞兴奋时钙内流的主要途径 二氢吡啶敏感钙通道 钙通道阻滞剂的分类 （一）选择性钙通道阻滞剂 –1类 苯烷胺类 维拉帕米 –2类 二氢吡啶类 硝苯地平 –3类 苯并硫氮卓类 地尔硫卓 （二）非选择性钙通道阻滞剂 –4类 氟桂利嗪类 氟桂利嗪 –5类 普尼拉明类等 普尼拉明 其中二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪60年代后期研究开发的一类新型药物。 硝苯地平 吡啶的结构： 二氢吡啶类药物的母核结构： 本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核. 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 一、结构 二氢吡啶类药物的基本骨架： 为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失 为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取代活性下降 取代基与活性关系次序：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基 影响作用部位，5,6位取代酯基不同，为手性中心。 这种构像能增强与受体结合能力 X射线衍射表明，1,4二氢吡啶环为船式结构， 苯环上的邻位或间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯环上的取代基与4位H同侧， 硝苯地平（nifedipine) 尼群地平（nitrendipine) 尼莫地平（nimodipine) 尼索地平（nisoldipine) 非洛地平（Felodipine) 拉西地平（Lacidipine) 拉西地平（Lacidipine) 伊拉地平（Isradipine) 二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。 2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以发生解离，形成p-π共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。 4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物。 5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。 药物 溶剂 浓度（μg/ml） λmax/λmin(nm) 吸光度比值 硝苯地平 无水乙醇 15 237,320-335宽吸收 尼群地平 无水乙醇 20 236,353/303 A353/A302=2.1-2.3 尼莫地平 乙醇 10 237 尼索地平 无水乙醇 10 237 非洛地平 乙醇 20 238, 361 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐的反应 如尼莫地平（ChP2010）的鉴别： 取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀） （二）与NaOH试液反应 丙酮溶液+NaOH 如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010） 橙红色溶液 药物被碱水解后，水解后的苯基-1,4二氢吡啶基团溶于丙酮 呈现橙红色。 （三）沉淀反应 本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成 沉淀。 尼莫地平+HgCl2 白色沉淀 尼群地平+KBiI4 橙红色沉淀 （四）重氮化-偶合反应 如硝苯地平（BP201