第十一章 肾上腺素受体阻断药.ppt

第十一章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Blocking Drugs ;与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性;第一节 ?受体阻断药;特点:“肾上腺素作用的翻转” ;酚苄明（phenoxybenzamine）;舒张血管：阻断α受体，血压下降 HR 加快 BP降低，反射性心率加快 突触前膜?2受体阻断 抗5-羟色胺、抗组胺作用 嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性者，可持续应用。 术前准备。 体位性低血压，心动过速，口服有消化道症状，中枢抑制 ;酚妥拉明(phentolamine，立其丁);酚妥拉明(phentolamine，立其丁);酚妥拉明(phentolamine，立其丁);拟胆碱作用:胃肠平滑肌兴奋，张力增加 有组胺样作用:胃酸的分泌增加，皮肤潮红;1. 外周血管痉挛性疾病: 肢端动脉痉挛性疾病，血栓 闭塞性脉管炎, NA静脉滴注发生外漏时 2. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前的治疗。 成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.5~1min测血压一次，以后每1~2min测血压一次，共测15min。如注射后2~3min内血压较注射前下35/25mmHg，并维持在低水平超过3~5min者为阳性。 ;3.抗休克：适用于感染性、心源性和神经源性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 4.治疗充血性心力衰竭 扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷减少，Co增加；降低肺循环阻力，减少肺水肿。;1．低血压，较常见。 2．胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。 3．有时可致心律失常。 4．胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。 ;;15;;;第二节β-肾上腺素受体阻断药;1.β受体阻断作用 (1) 心血管系统 心脏 心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，传导↓，心肌耗氧量↓ 血管 血管收缩，外周阻力↑，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。 血压 对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。 ;代谢 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。 掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。 (4) 肾素 阻断邻肾小球细胞的β1受体而抑制肾素的释放;内在拟交感活性 某些β受体阻断药与受体结合后有微弱的激动β受体的作用。 一般被其β受体阻断作用所掩盖。 内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。 ;4.其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。 ;1.生物利用度差异较大： 药脂溶性、肝脏首关消除的影响。 普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。 吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。 2.代谢： 肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔、美托洛尔噻吗洛尔。 3.排泄： 肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。 T1/2： 多数药：3-6小时，纳多洛尔：10-20小时，属长效受体阻断药。 ;?受体阻断药的药理学特征比较;1.心律失常 2. 冠心病: 心绞痛和心肌梗死 3.高血压病 4.充血性心衰：早期 5.其它 ①焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病 ②治疗甲亢的辅助药 ③防治偏头痛、酒精中毒 ④治疗青光眼： 开角型青光眼。;一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。 1.抑制心脏功能 2.诱发支气管哮喘 3.反跳现象 4.外周血管痉挛：四肢循环障碍，间歇跛行,雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死 5.其他： 眼-皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流鼻涕等。 ;普萘洛尔（propranolol,心得安）; ;临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。;纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对?1 ?2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4