神经病学-神经系统遗传性疾病.ppt

CMT有关的突变蛋白概述图 图中标识正常蛋白在雪旺细胞和神经元上的位置 节段性脱髓鞘和髓鞘再生 “洋葱头”结构 传导速度减慢 雪旺细胞增殖失调 髓鞘形成障碍 髓鞘生长障碍 轴突结构和功能障碍 发病机制 雪旺细胞髓鞘形成有关的蛋白示意图 -Niemann A, et al. Neuromolecular Med. 2006. 发病机制 a：主要影响神经元（轴索缺失） b：主要影响雪旺细胞（脱髓鞘） c：主要影响神经元和/或雪旺细胞 d：结合配体 CMT相关的蛋白（合成，加工和降解）示意图 a b c d 发病机制 a b c d A：胞体 B：轴突 a：主要影响神经元（轴索缺失） b：主要影响雪旺细胞（脱髓鞘） c：主要影响神经元和/或雪旺细胞 d：结合配体 CMT相关的蛋白（细胞骨架构成、转运和线粒体动态变化）示意图 发病机制 周围神经轴突和髓鞘均受累，远端重于近端 CMT1型：“洋葱头”结构，由神经纤维对称性节段性脱髓鞘和部分髓鞘再生形成 CMTX型：与CMT1型类似 CMT2型：轴突变性和有髓纤维慢性进行性减少 病 理 腓肠神经活检：E和G：Toluidine blue-Safranin stain甲苯胺蓝-藏红染色：大量“洋葱头”结构（E）和轴索变性（G）；F：透射电镜微结构分析示“洋葱头”结构 E ×400 F ×5000 G ×1000 A：局部浸润麻醉 B：分离腓肠神经 C：切断腓肠神经 D：固定神经组织 病 理 CMT1型（脱髓鞘型） MCV＜38cm/s CMT2型（轴索型） MCV正常或接近正常 按正中神经传导速度 按基因定位 临床分型 CMT1型分1A、1B、1C和1D等亚型 CMT2型分2A、2B、2C和2D等亚型 临床上以CMT1A型最常见 CMT1型 儿童晚期或青春期发病 小腿肌肉无力和萎缩明显，足背屈力弱；手肌及前臂肌肉萎缩；萎缩很少波及肘以上或大腿中上1/3部分 深浅感觉减退呈手套、袜套样分布；伴植物神经功能障碍和营养代谢障碍 部分患者伴视神经萎缩、眼肌麻痹和共济失调等 临床表现 CMT2型：成年起病，部位和症状与1型相似，但程度较轻 CMT疾病特点：症状对称，病程缓慢，进行性加重，颅神经通常不受累 临床表现 D E 特征性体征 马蹄内翻足 锤状趾畸形 跨阈步态 “鹤腿” 爪形手 A：“鹤腿”（“倒立的香槟酒瓶”状） B：马蹄内翻足 C：弓形足 D：肘关节以下肌萎缩 E：爪形手 A B C 临床表现 A：拇短展肌肌电图；B：趾短伸肌肌电图；C：正中神经感觉神经传导速度SCV；D：腓肠神经SCV；E：正中神经MCV；F：腓总神经MCV 肌电图：神经源性损害，运动神经和感觉神经均受累 辅助检查 GJB1基因测序图 ：c.851GC 基因检测：有助于协助诊断，可以确定各亚型 辅助检查 其它 脑脊液：通常正常，少数病例蛋白含量增高 血清肌酶：正常或轻度升高 辅助检查 临床诊断依据 （1）对称性双下肢无力，病程缓慢，进行性加重 （2）“鹤腿”，垂足、弓形足，可有脊柱侧弯 （3）腱反射减弱或消失，常伴有感觉障碍 （4）常有家族史 （5）周围神经运动传导速度减慢，神经活检显示“洋葱头”结构（1型）或轴索变性（2型）及神经源性肌萎缩 （6）基因检测发现基因位点突变 诊 断 CMT1型与CMT2型的鉴别 （1）发病年龄：1型12岁左右，2型25岁左右 （2）神经传导速度：1型明显减慢，2型正常或接近正常 （3）基因诊断有助于分型 诊 断 远端型肌营养不良症：成年起病，肌源性损害，MCV正常 家族性淀粉样多神经病：通常20-45岁起病，以下肢感觉障碍和自主神经功能障碍为早期特征，多需借助神经活检或基因分析加以区别 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病：进展相对较快，脑脊液蛋白含量增多，强的松治疗效果好 鉴别诊断 慢性进行性远端型脊肌萎缩症：为前角损害，无感觉传导障碍 遗传性共济失调伴肌萎缩：有站立不稳和步态蹒跚等共济失调表现 遗传性压迫易感性神经病：在轻微牵拉、压迫或外伤后反复出现症状 植烷酸贮积病：本病尚有小脑性共济失调、夜盲、视网膜色素变性和脑脊液蛋白增高等特点 鉴别诊断 尚无特殊治疗，目前以对症和支持治疗为主，恰当使用矫形器 个体化碳纤维复合材料踝足矫形器 治 疗 预 防 有效终止遗传链。。。。。。。。。。。。 尚好，多数患者发病后仍可存活数十年 陪您一起慢慢变老。。。。。。 预 后 * * * 神经病学 单击此处编辑母版标题样式 第一章 绪论 复旦大学附属儿科医院 桂永浩 神经病学 第十五章