β内酰胺酶抑制剂合剂专家共识浅读.ppt

应对β-内酰胺抗生素耐药策略 开发对β-内酰胺酶更稳定抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类 开发β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 开发其她抗菌药品（替加环素等） 利用抗菌药品PK/PD参数设计给药方案 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂是现在最有效对抗β-内酰胺酶介导耐药策略 β-内酰胺酶抑制剂 抑制耐药菌产生β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中β-内酰胺环免遭水解, 保护抗生素抗菌作用 依据β-内酰胺酶抑制剂结构 分为含有β-内酰胺环结构抑制剂 不含β-内酰胺环结构抑制剂 中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809 关键β-内酰胺酶抑制剂 常见β-内酰胺酶抑制剂关键有: 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构, 为不可逆竞争性化学合成抑制剂 常用的 β-内酰胺酶抑制剂 氧青霉烷类 克拉维酸 青霉类 舒巴坦 他唑巴坦 中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809 克拉维酸、舒巴坦和她唑巴坦特征比较 3种酶抑制剂的特性比较 酶抑制剂 抑酶谱 抑酶强度 稳定性 诱导酶产生 他唑巴坦 +++ ++++ ++++ + 克拉维酸 ++ +++ ++ ++++ 舒巴坦 +++ ++ +++ ++ 中国临床药学杂志.1999;8:77-79. 舒巴坦与她唑巴坦抑菌谱相同 她唑巴坦抑酶强度、稳定性很好 克拉维酸易诱导产酶, 舒巴坦诱导产酶作用较小 FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5. 30 42 4 36 56 154 11.5 179 大肠 (产TEM-1) 大肠 (产K-1) 肺克 (产TEM-1) 肺克 (产K-1) 膜穿透系数* *: 膜通透系数值越低表明经过外膜能力越强 酶抑制剂穿透细菌外膜能力区分 舒巴坦》她唑巴坦 被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计 % 舒巴坦的浓度μg/ml FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259. 舒巴坦含有内源性抗菌活性, 抑制不动杆菌 微弱抗菌作用, 对多数质粒介导和部分染色体介导β-内酰胺酶有强大抑制作用 抑酶作用: 她唑巴坦克拉维酸舒巴坦 抗菌作用关键取决于β内酰胺类药品抗菌谱及抗菌活性 不增加不良反应 舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性 三种常见β-内酰胺酶抑制剂作用特点 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂需要考虑组成标准 β-内酰胺类本身含有较强抗菌活性、特殊抗菌谱 β-内酰胺类已在临床广泛应用, 细菌耐药机制关键因为产生β-内酰胺酶 β-内酰胺类与酶抑制剂配伍百分比需要科学优化 β-内酰胺类与酶抑制剂药代动力学特征基础吻合 药品相互作用与安全性 临床常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 临床常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 酶抑制剂 β-内酰胺药物 商品名 剂型 舒巴坦 头孢哌酮 舒普深? IV 克拉维酸 替卡西林 特美汀? IV 舒巴坦 氨苄西林 优立新? PO,IV 克拉维酸 阿莫西林 力百汀? PO,IV 他唑巴坦 哌拉西林 特治星? IV 常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂适应症 适应症 头孢哌酮/舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 上呼吸道感染 下呼吸道感染 尿路感染 腹腔感染 妇科感染 皮肤及软组织感染 骨及关节感染 败血症 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂抗菌作用 细菌 氨苄西林/舒巴坦 阿莫西林 /克拉维酸 替卡西林 /克拉维酸 哌拉西林 /他唑巴坦 头孢哌酮 /舒巴坦 革兰阳性球菌 + + + + + 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 + + + + + 卡他莫拉菌 + + + + + 流感嗜血杆菌 ++ ++ ++ +++ ++ 大肠埃希菌 +++ +++ +++ +++ +++ 肺炎克雷伯菌 +++ + + ++ +++ 肠杆菌属 - + + ++ ++ 铜绿假单胞菌 - - ++ ++ ++ 嗜麦芽窄食单胞菌 - - +++ - ++ β-内酰胺酶抑制剂复合制剂药代动力学参数 药物 剂量（g） 血峰浓度（μg/ml） 清除半衰期（h） 蛋白结合率（%） 肾清除率（%） 氨苄西林/舒巴坦 2/1 109-150/ 48-88 0.75/1 21/23 75-85/ 75-85(8h) 哌拉西林/他唑巴坦 4/0.5 298/34 0.7-1.2/ 0.7-1.2 30/30 69/80 替卡西林/克拉维酸 3/0.1 330/8 1.1/1.1 45/25