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临床试验过程中监查——现场监查要点：SDR SDV 原始数据核查（SDR SDV） 基本概念 原始数据/源数据：是指临床试验中的原始记录或其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所必须的其他相关活动记录。 原始文件/源文件指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文件和数据。源文件包含了源数据，如医院病历、医学影像、实验室记录、临床试验的相关备忘录、受试者临床试验日记或评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、微缩胶片、照相底片、磁介质、X光片，以及药房保存的处方、实验室和医科技室的相关文件和记录，包括复制或者抄录的核证副本。源文件可以是纸质的和/或电子的。 原始文件审阅（SDR）：研究数据质量/完整性 是否符合方案 安全性事件的确认/管理是否足够 试验用药物的管理 样本处理是否恰当 原始文件核对（SDV）：确认来源于原始文件并在CRF上报告的数据，与原始文件一致，或对其不一致进行了解释 原始数据核查的目的 确认：受试者存在、受试者同意参与试验、受试者合适入组、研究药物是安全的、研究药物是有效的、受试者是依从的、研究中心对方案和流程的依从性… 重点关注：知情同意、入排标准、安全性/AESAE、主要疗效指标、药物计数 研究数据的质量/完整性ALCOA原则 A Attributable可归因性：可鉴别采集信息的来源，如受试者、输入者、外源数据等 L Legible易读性：采集的数据可被他人阅读和理解 C Contemporaneous同时性：数据应当在产生和观察的当时被记录，且在一定的时间窗内输入数据库，即数据的时间性标识 O Original原始性：数据首次被记录，或可以被追查到原始数据（或经核证副本） A Accurate准确性：数据记录和计算、分析等转换过程是正确可靠的 研究数据的质量/完整性CCEA原则 C Complete完整性：所有的数据都存在，如所有检测结果都被保留 C Consistent一致性：数据没有矛盾或差异，如使用标准化的数据 E Enduring持久性：数据可以被保留所要求的时间长度并可在需要时回复，如硬盘、CD、磁带等 A Available when needed可取性：一旦要求，可以及时获取并提供给管理当局 监查员职责——ICH GCP 方案要求的数据被准确的收集在CRF中，并且与原始文件中的数据保持一致 每个受试者任何的药物剂量和/或治疗的调整被完整的记录了 按照方案的要求在CRF表中报告了不良事件、合并用药和伴随疾病 受试者未按要求完成的访视，未完成的检测和检查，都在CRF表中清晰的记录了 在CRF表中报告并解释了提前退出和脱落的受试者信息 核实研究者按照批准的方案和方案修订案开展试验 核实已在受试者参与试验前获取书面的知情同意 核实研究者只入组了合格的受试者 核实原始文件和其他试验记录是准确的、完整的和及时更新的 核实研究者按照要求进行了报告、通知、申请和递交，并且这些文件是准确的、完整的、及时的、清晰的、注明日期的和有试验识别信息的 提高SDV/SDR效率的策略： 熟读方案，提高阅读效率； 打造适合自己的SDV工具； 关注于关键数据/关键流程和受试者安全性； 关键数据：支持主要/次要终点指标、对受试者安全很关键、支持Decision-making的数据 关键环节：关键数据质量相关的流程、受试者安全性相关的流程、伦理和GCP依从性相关流程 遵守SDV计划/检查计划，但注意灵活调整； 注重沟通培训和风险控制； SDRSDV常见问题既往诊断资料不充分原始文件定义不清晰原始文件不是按照时间发生的顺序记录不同研究者/同一研究者前后判断标准不一致数据直接录入到CRF SDRSDV常见问题 既往诊断资料不充分 原始文件定义不清晰 原始文件不是按照时间发生的顺序记录 不同研究者/同一研究者前后判断标准不一致 数据直接录入到CRF中 收集既往病历不全 原始文件/CRF数据不一致 原始文件不符合ALCOA的原则 原始记录之间的矛盾（相同的时间点，同一研究护士同时给不同的受试者取血，给药等等；中心只有一台离心机，相同的时间，不同受试者的样本离心时间有交叉） 实验室手册样本采集、处理、储藏、运输和报告的流程未遵守 书写原始文件的人没有签字和签署日期 原始数据修改没有解释/签字/签署日期 签字笔迹和授权书签字笔迹不一致 回溯性修改，时间间隔太长 原始数据没有及时审阅或实验室检查结果没有及时进行医学判断 案例讨论： 你发现CRF中一个不良事件的开