2018ASCO胰腺癌进展by陈展洪PPT课件.pptx

2018年ASCO胰腺癌新进展中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪2018年9月7日 内容提纲转化性研究：吸烟与胰腺癌、超声内镜弹性应变率比值与化疗个体化选择、Lewis A阴性的胰腺癌改变临床实践：胰腺癌FOLFIRINOX辅助化疗新辅助治疗越发受重视：改善患者生存晚期患者化疗:维持化疗、轮替化疗及S1-IROX、二线化疗剂量调整免疫治疗：理论与标志物转化性研究吸烟与胰腺癌超声内径弹性应变率比值与化疗个体化选择Lewis A阴性的胰腺癌吸烟的胰腺癌患者寿命缩短/pubmed Clin Oncol.?2017 Jun 1;35(16):1822-1828.吸烟、m6A甲基化修饰与胰腺癌m6A甲基化修饰m6A（N6-甲基腺嘌呤）是最常见、最丰富的真核生物mRNA转录后修饰形式之一。该修饰过程是动态可逆的，并由甲基转移酶复合体（METTL3，WTAP和METTL14组成）、去甲基酶（FTO和ALKBH5）和相应的阅读器（YTHDF或YTHDC等）协同调控。目前，m6A的生物学功能已备受关注，并成为生命科学热门研究领域之一。胰腺癌间质、超声内镜弹性应变率比值SRAnn Surg. 2018 Aug 3胰腺癌丰富的间质是其化疗敏感性差的原因之一。间质影响了化疗药物的运输和弥散，明确胰腺癌间质比例可能有助于胰腺癌化疗疗效预测和方案选择。胰腺癌术后患者可以通过病理切片分析获知间质比例，但对于非手术患者而言，细针穿刺获得的少量标本并不足以准确分析间质比例。胰腺癌间质的主要成分是成纤维细胞，成纤维细胞越多，肿瘤相对越硬。超声内镜弹性应变率比值SR可以反映胰腺肿瘤的硬度。Ann Surg. 2018 Aug 3在高SR的患者中，可选择吉西他滨+白蛋白紫杉醇Ann Surg. 2018 Aug 3首先在可切除胰腺癌患者中证实了SR和术后病理切片中的间质比例呈正相关，并且可以预测预后。高SR患者预后较低SR患者差，SR是可切除胰腺癌的独立预后因素。其次，分析了局部进展期胰腺癌患者中超声内镜弹性应变率比值SR的预后价值，令人惊讶的是其并不与预后相关再次进行分层分析，发现含有白蛋白结合型紫杉醇这一具有去间质化功能药物的AG方案中，SR高的患者预后较SR低的患者好；而对于其他不含白蛋白结合型紫杉醇的基于吉西他滨的化疗方案，SR低的患者效果较好。Lewis A阴性的胰腺癌：CEA、CA125的价值部分胰腺癌患者CA199不升高，其中一个原因就是CA199 是Lewis A 血型抗原的一部分，某些人群由于缺少这种基因，不表达CA199，即使发生胰腺癌也不能合成CA 199 而产生假阴性。白种人群占5%~10%。Ann Surg. 2017 Apr;265(4):800-805.改变临床实践：FOLFIRINOX辅助化疗辅助化疗史上最长生存期PRODIGE 24/CCTG PA.6: Study DesignPRODIGE 24/CCTG PA.6: ConclusionsIn patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma, adjuvant mFOLFIRINOX significantly prolonged DFS, MFS, OS, and disease-specific survival vs gemcitabineMedian DFS: 21.6 vs 12.8 mos (HR: 0.58; 95% CI: 0.46-0.73; P .0001)Median MFS: 30.4 vs 17.7 mos (HR: 0.59; 95% CI: 0.46-0.75; P .0001)Median OS: 54.4 vs 35.0 mos (HR: 0.64; 95% CI: 0.48-0.86; P = .003)DFS benefit favored mFOLFIRINOX across all analyzed subgroupsmFOLFIRINOX associated with more toxicity than gemcitabine but AEs generally manageableInvestigators conclude that in Western countries mFOLFIRINOX should be considered as new SoC following resection for patients with pancreatic cancer and good performance statusConroy T, et al. ASCO 2018. Abstract LBA4001.新辅助治疗越发受重视：改善