人工合成抗菌药.pptVIP

具有广谱、高效、长效的特点。 诱发中枢神经系统毒性频率高于其它本类药物 与布洛芬合用可能诱发痉挛 诱发光敏反应的频率较高 氟罗沙星(fleroxacin) 第三十页，共50页 司氟沙星（ sparfloxacin,司帕沙星） 对G－菌和军团菌与氧氟沙星相似 易致光敏反应、心脏毒性及中枢神经系统毒性 临床严格限制使用 环丙沙星 氧氟沙星 G+菌、厌氧菌 结核分枝b 衣原体、支原体 ＞ 第三十一页，共50页 药名 时间 抗菌谱 莫西沙星 加替沙星 1999年 1999年 广 广 G+菌 厌氧菌 支原体 衣原体 结核b G－菌≈诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 司帕沙星 不良反应 第四代氟喹诺酮类 抗菌活性 胃肠反应 血糖紊乱及心脏毒性 已退出美国市场 G+菌 厌氧菌 支原体 衣原体 结核b G－菌＞莫西沙星 ＞ ≈ 莫西沙星 第三十二页，共50页 小 结 易致光敏反应、心脏毒性及中枢毒性---司帕沙星 对结核杆菌有效----司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星 治疗TBb感染前景最好的药物---司帕沙星 第三代氟喹诺酮类中不良反应最轻---左氧氟沙星 诱发光敏反应及跟腱炎频率高，并可使裸鼠皮肤 发生癌变----洛美沙星 具有广谱、高效、长效的特点，诱发中枢神经系 统毒性频率高于其它本类药物----氟罗沙星 对铜绿假单孢菌作用最强的药物---环丙沙星 对幽门螺杆菌有效----左氧沙星 第三十三页，共50页 第二节 磺胺类抗菌药 一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢 三、耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药 第三十四页，共50页 ⑵其它： ①沙眼衣原体、疟疾虫、卡氏肺孢子虫、 弓形虫滋养体等； ② SMZ对伤寒杆菌效果较好 ③ SML、SD-Ag对铜绿假单孢菌亦有效。 ⑶对立克次体、支原体、螺旋体无效。 还可能促进立克次体生长 【抗菌作用】 ⒈抗菌谱（广谱） ⒉抗菌活性：慢效抑菌 ⑴ G＋菌 G－菌 A群链球菌、肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属 第三十五页，共50页 人工合成抗菌药 第一页，共50页 人工合成抗菌药 第二页，共50页 第一节 喹诺酮类抗菌药 第一代： 1962年-Lesher 发现萘啶酸（已淘汰 ） 第二代： 1973年——吡哌酸 概 述 一、简史 氟喹诺酮类 第三代： 20世纪80年代 第四代： 20世纪90年代 1.抗菌活性较一代强，抗菌谱较一代广 2.口服易吸收，但在血游离浓度低,而尿药浓度高 3.可治尿路及肠道感染(少用) 4.不良反应较一代轻 第三页，共50页 二、来源及化学 第四页，共50页 F 抗菌活性↑ 环丙基 抗菌谱↑ 甲基哌嗪环 氯或氟 脂溶性↑ 光敏反应↑ 甲基 光敏反应↓ 中枢神经毒性 第五页，共50页 抗菌作用 作用机制 耐药性 不良反应 氟喹诺酮类 第六页，共50页 ⑵多数需氧G＋菌 1.抗菌谱广 G－b(绿脓b) G－球菌 金葡菌 链球菌 军团菌、支原体 衣原体、结核b 厌氧菌 ⑴多数需氧G－菌 ⑶其它 环丙、氧氟、 左氧氟、洛美 氟罗、司氟沙星 第四代＞第三代 环丙沙星(少数厌氧菌) 氧氟沙星、左氧氟沙星 司氟沙星 【抗菌作用】（掌握） 环丙沙星作用最强 2、抗菌活性：强效杀菌剂 第七页，共50页 ⒈抑制DNA回旋酶： 抗G－菌的重要靶点。 ⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶点。 ⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。 ②诱导DNA错误复制。 ③PAE 。 【作用机制】（熟悉） 第八页，共50页 DNA回旋酶 DNA回旋酶 ATP ADP 负超螺旋 正超螺旋 喹诺酮类抗菌药 (-) (-) (+) (-) (-) (-) ⒈抑制DNA回旋酶 第九页，共50页 2.与拓扑异构酶IV G(+) 解环连 第十页，共50页 【抗菌作用特点】 繁殖期和静止期细菌均有效 PAE较长 某些品种对多重耐药菌有效 第十一页，共50页 【体内过程】 ⒈吸收 口服吸收好,且食物一般不影响其吸收，但金属阳离子(Fe 2＋ Ca 2＋ Mg 2＋)→F↓ ⒉分布 ⑴血浆蛋白结合率低，分布广 ⑵组织中浓度高(