人工合成结晶牛胰岛素.pptVIP

为此，1978年12月11日至13日，钱三强组织并主持召开了人工合成胰岛素工作总结评选会议。评选委员会的任务是对会议最后推出的候选人进行无记名投票。 会议初步选出在合成工作中4名成绩突出者：钮经义（生物化学研究所）、邹承鲁（原生物化学研究所，1970年调北京生物物理研究所）、季爱雪（北京大学化学系，女）和汪猷（有机化学研究所）。 第三十页，共43页 评选委员会建议，以钮经义同志一人名义，代表我国参加人工合成胰岛素研究工作的全体人员申请诺贝尔奖金，拟由杨振宁教授和王应睐教授分别推荐。 我国人工合成胰岛素研究集体的代表钮经义，被推荐为诺贝尔化学奖1979年度候选人的过程和事实就是如此。 钮经义（1920-1995)生物化学家,江苏兴化人。1942年毕业于昆明西南联合大学化学系。 1953年获美国德克萨斯大学哲学博士学位。中国科学院上海生物化学研究所研究员。 第三十一页，共43页 人工合成结晶牛胰岛素 第一页，共43页 人工合成结晶牛胰岛素 第二页，共43页 结晶 牛胰岛素 结晶牛胰岛素（crystallized bovine insulin）是牛的胰岛素结晶。牛胰岛素是牛胰脏中胰岛β-细胞所分泌的一种调节糖代谢的蛋白质激素。胰岛素主要是降糖作用,也可以用于精神病人的兴奋期 。其一级结构1955年由英国桑格（S.Sanger）首先确定牛胰岛素中氨基酸的组成和排列顺序。 第三页，共43页 结晶牛胰岛素发现历程 1948年，英国生物化学家桑格就选择了一种分子量小，但具有蛋白质全部结构特征的牛胰岛素作为实验的典型材料进行研究。于1952年搞清了牛胰岛素的Ｇ链和Ｐ链上所有氨基酸的排列次序以及这两个链的结合方式。次年，他宣布破译出由17种51个氨基酸组成的两条多肽链牛胰岛素的全部结构。这是人类第一次搞清一种重要蛋白质分子的全部结构。桑格也因此荣获1958年诺贝尔化学奖。 第四页，共43页 第五页，共43页 中国研究成果 从1958年开始，中国科学院上海生物化学研究所、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学生物系三个单位联合，以钮经义为首，由龚岳亭、邹承鲁、杜雨花、季爱雪、邢其毅、汪猷、徐杰诚等人共同组成一个协作组，在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究的基础上，开始探索用化学方法合成胰岛素。经过周密研究，他们确立了合成牛胰岛素的程序。 第六页，共43页 合成工作是分三步完成的：第一步，先把天然胰岛素拆成两条链，再把它们重新合成为胰岛素，并于1959年突破了这一难题，重新合成的胰岛素是同原来活力相同、形状一样的结晶。第二步，在合成了胰岛素的两条链后，用人工合成的B链同天然的A链相连接。这种牛胰岛素的半合成在1964年获得成功。第三步，把经过考验的半合成的A链与B链相结合。 第七页，共43页 在1965年9月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这是世界上第一个人工合成的蛋白质，为人类认识生命、揭开生命奥秘迈出了可喜的一大步。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。  第八页，共43页 第九页，共43页 我国中科院生化研究所、北大化学系及中科院有机化学研究所通力合作，于1959年开始工作、1965年9月获得了用人工方法合成的、有生物活性的结晶牛胰岛素，这是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质,?实现了世界上首次人工合成蛋白质的壮举。这是当时人工合成的具有生物活力的最大的天然有机化合物，实验的成功使中国成为第一个合成蛋白质的国家。 第十页，共43页 我国科学工作者在进行牛胰岛素的合成实验 第十一页，共43页 １９６５年９月１７日，中国首次人工合成了结晶牛胰岛素。这是当时人工合成的具有生物活力的最大的天然有机化合物，实验的成功使中国成为第一个合成蛋白质的国家。这是科学工作者将人工合成的产物注入小白鼠体内，测验它的生物活力。小白鼠因体内胰岛素增多而发生了惊厥反应，证明这种人工合成的产物就是具有生物活力的人工合成胰岛素。 第十二页，共43页 第十三页，共43页 人工合成牛胰岛素的几个谜团 谜团一：合成的是不是蛋白质？ 曾参与合成牛胰岛素工作的中国科学院上海生命科学研究院研究员施溥涛在接受访谈时曾提到这样一个问题：“（人工合成牛胰岛素）作为最小的蛋白质，它比第一代有机分子要神秘一些。但是，现在，我们在一些地方承认它是蛋白质，在另一些地方又根本不承认它是蛋白质。……说它是多肽激素，因为它介于多肽激素和蛋白质二者之间。不管怎么样，它是一种相当复杂的大分子，在当时情况下，人工用化学方法把它合成，这对人们的思想观念还是有相当大的促进。这个还是可以说的。” 第十四页，共43页 谜团二：是不是人工合成的第一个蛋白质？ 在不考虑谜团一的前提下，另一个疑问仍