特苏尼肾内科.pptVIP

* 南 京 臣 功 药 业 陈磊磊GMP GMP 公 司 简 介 南京臣功制药有限公司 南京臣功药业 南 京 高 科 GMP 南京先河制药有限公司 南京新港医药有限公司 新一代拮抗醛固酮的袢利尿剂 2004年9月进入国家医保 国家二类新药 特 苏 尼 特 苏 尼 特 苏 尼 产 品 简 介 临床应用经验充分证明其高效性与安全性 目前国外已将其列为一线利尿剂 1993年 1994年 1995年 2004年 美国上市 德国上市 加拿大 上市 南京新港 国内首家上市 上 市 背 景 通用名称：托拉塞米注射液 商品名称：特苏尼? 英文名称：Torasemide Injection 主要成分 : 托拉塞米 化学名称：1-异丙基-3-[（4-间甲苯氨基-3-吡啶基） 磺酰基]脲 分子量：348.43 名 称 与 结 构 产 品 包 装 1ml: 10mgX10支 2ml: 20mgX6支 正常人每天排尿(终尿)约1－2L，但每天肾小球的滤过液(原尿)可达180L左右。原尿流经肾小管全长形成终尿时， 99% 的水份要被再吸收，这是由于 肾小管对Na+再吸收的结果。 肾 脏 泌 尿 生 理 作 用 位 点 作用时间长 起效迅速 双通道代谢 半衰期 3.8h， 作用持续时间 5-8h 80%经肝脏代谢,20%经肾脏原形排出 药 代 动 力 学 静脉用药， 10min起效， 达峰时间1h 1、利尿作用 机理 抑制Na+-K+-2Cl-协同转运载体 系统对Na+、Cl-和水的重吸收 特点 本品作用于肾小管髓袢升支粗段髓质部、皮质部和远曲小管近段多作用点（涵盖了速尿和噻嗪类的不同作用点） 药 理 作 用 2、扩血管作用： 抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGE2、PGI2浓度 对预防和治疗急性肾功能衰竭、心衰、肺水肿、成人 呼吸窘迫综合征有积极的作用 药 理 作 用 3、对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的抑制作用 机理 拮抗醛固酮受体活性，抑制肾小管细胞胞浆中 醛固酮与受体的结合 特点 双重利尿，进一步增加利尿效果 相对保钾，很少引起电解质紊乱等不良反应 药 理 作 用 托拉塞米 呋塞米 布美他尼 问世年限 10多年 40多年 30多年 代谢途径 80%经肝，20%经肾 88%经肾，12%经肝 80%经肾，20%经肝 清除半衰期 3.8h 0.5-1h 1-1.5h 作用持续时间 5-8h 2h 4h 利尿强度 很强 一般 过强 利尿抵抗 极少 较常见 较少 对醛固酮活性 良性抑制 无 无 电解质、糖脂代谢异常、耳肾毒性 极少发生 常见 较常见 与其它高效利尿剂的对比 托拉塞米在肾功能衰竭中的疗效一 一 研究表明:将呋塞米和托拉塞米用于少尿期急性肾衰的病人，发现大剂量用药能够将多数病人从少尿期转至多尿期。呋塞米的毒性与剂量相关，而托拉塞米病人中没有观察到副作用 二 在静脉注射托拉塞米后，患者肾脏前列腺素E的排泌有所增加而且对袢利尿剂敏感的增加更显著。通过这一机制能够抵消肾衰病人中肾素－血管紧张素－醛固酮系统过度活化所致的血管收缩效应 Drugs41.(Suppl.3)69－79,91 托拉塞米在肾功能衰竭中的疗效二 90例慢性肾功能衰竭(肌酐清除率小于30ml/min)随机分两组,分别给予托拉塞米和呋塞米200mg.结果:托拉塞米组尿钠、氯排泄均高于呋塞米组(P＜0.05) Drugs41.(Suppl.3)69－79,91 FE ▽ 托拉塞米治疗慢性肾衰合并高血压 Drugs41.(Suppl.3)69－79,91 托拉塞米对5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用 肾纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾功能衰竭的共同通路，其中醛固酮在肾脏病进展中的作用和多位点阻断RAAS的观念越来越受重视。 托拉塞米是新型袢利尿剂，除具备有效的利尿作用外，还具备抑制醛固酮与其受体结合及抑制醛固酮分泌的作用。本文采用5/6肾切除方法制作大鼠肾纤维化模型，观察并探讨托拉塞米对大鼠肾纤维化的影响与机制，为临床应用提供实验依据。 中华肾脏病杂志2007　23（9）：602－603 结果 结论:5/6肾切除后，肾功能明显受损，病理改变呈进行性肾纤维化，而托拉塞米组肾功能优于模型组，肾小球硬化指数和小管间质损伤评分也明显低于模型组，说明托拉塞米可以延缓肾脏纤维化的发生发展，对肾脏具有保护作用，且存在一定的剂量依赖性 (作用机制:托拉塞米可能通过抑制肾组织转化生长因子 TGF-β1及 Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1的过度表达而发挥肾脏保护作用，这些均与托拉塞米拮抗醛固酮有关)。 中华肾脏病杂志200