任捷临床研究（进阶篇）.ppt

研究目的及设计 研究目的： 证明BDDrFVIII（任捷?)与FLrFVIII（百因止）的药代动力学等效性 评价任捷?预防和/或按需治疗中重度经治血友病A患者的疗效和安全性 研究设计：国际、多中心、随机对照研究 Recht M, et al. Haemophilia. 2009;15(4):869-880. 药代动力学评估结果 任捷?与全长rFⅧ具有药代动力学等效性 均值±标准差 (n=30) 产品 任捷? 百因止 剂量 (IU/kg)* 50 50 AUC∞ (IU h mL-1) 14.7 ± 6.1 16.5 ± 6.3 K值 (IUdL-1/IU kg-1) 2.35 ± 0.47 2.39 ± 0.65 体内复原率(%) 112 ± 22 114 ± 30 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 0 6 12 18 24 30 36 42 48 时间 (小时) FVIII 浓度 (IU/mL) 任捷? 百因止 *研究采用一期法（OS法）测定F Ⅷ:C Recht M, et al. Haemophilia. 2009;15(4):869-880. 此外，为期6个月的研究发现，任捷?的药代动力学参数稳定，不随时间而变化 任捷?预防治疗的疗效 任捷?常规预防治疗时，患者的年出血率（ABR）为3.9 预防治疗期间， 45.7%的患者未发生出血事件， 60.6%的患者未发生自发性出血事件。 51例患者共报告了180次出血事件，发生于48小时内的出血事件大多数（64/110次出血，58.2%）为外伤导致的出血 中位年出血率：1.9 所有患者的年出血率(n=94) Recht M, et al. Haemophilia. 2009;15(4):869-880. 任捷?按需治疗的疗效 94例患者中53例接受了任捷?的按需治疗，总计治疗了187次出血 所有按需治疗患者中， 92.5%的出血事件在任捷?注射≤2次即得到控制，且74.3%的出血事件在一次注射后即得到控制 92.5% 的出血事件… …在任捷?注射1或2次即得到控制 7.5%的出血事件在任捷?注射2次可得到控制 (n=53) Recht M, et al. Haemophilia. 2009;15(4):869-880. 任捷?的安全性 3%的患者发生的不良事件与任捷?治疗相关，所报告的不良事件大多数被认为是轻度或中度。 无患者发生临床过敏反应 Recht M, et al. Haemophilia. 2009;15(4):869-880. 任捷?治疗的抑制物发生情况 94例患者中有2例患者（2.1%）出现了低滴度的一过性抑制物 达到了预先规定的抑制物安全性终点，即81例患者中抑制物发生人数≤2例 一例抑制物在任捷?治疗第38个暴露日出现，为0.98 BU/mL；另一例抑制物在任捷?治疗第81个暴露日出现，为1.2 BU/mL 两例患者均无相关临床症状或任捷?治疗疗效降低的证据表现（与实验室诊断相关的证据） Recht M, et al. Haemophilia. 2009;15(4):869-880. 任捷主形象意义： 以纯净的蓝色为主色调 以纯净的水做为主要元素 DNA链变化出8，体现出高科技重组因子VIII * 在生产任捷?的过程中，首先，一组编码人Ⅷ因子蛋白的基因片段被植入到CHO细胞中，这些转染的细胞系被进一步检测以确保它们没有受到细菌、真菌和滤过性毒菌的污染，然后这些细胞被冷冻储藏在细胞库中。当需要这些细胞来生产因子Ⅷ时，它们就被接种到生物反应皿。在生物反应皿中，细胞在不含人或动物蛋白的培养基中悬浮生长并分泌出rFⅧ蛋白 * * * * 备注： 增加了除病毒过滤(VRF)步骤，以通过最佳尺寸的35 nm孔径过滤器，去除非传染性逆转录病毒样颗粒及潜在的外源性病毒 一次性除病毒过滤装置基于筛分特性截留病毒颗粒，同时可让任捷蛋白通过 选择可稳健清除逆转录病毒等大病毒的病毒过滤器。产品自由通过膜孔，进入滤液，而病毒颗粒（如存在）被滤膜截留。孔径较小的过滤器能够截留细小病毒，会导致各种产品截留，继而引起收率损失 除病毒过滤步骤故意放在色谱步骤之后，因为该步骤的中间体不存在可能令过滤步骤操作复杂化的洗涤剂，从而使得除病毒过滤的性能一致 对纯化工艺去除一组模型病毒进行了验证，结果显著清除了所有受试病毒 参考文献： Kelley B, Jankowski M, Booth J. An improved manufacturing process for 任捷/ReFacto AF. Haemophilia 2010;16:717–25. 任捷?的前身是ReFacto，2000年在美国上市，它是一个细胞培养基中含人血清白蛋白但未使用