睡眠障碍的药物治疗PPT课件.ppt

二、巴比妥类 3．麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。一些短效及超短效barbiturates，如美索巴比妥（methohexital）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。 4．增强中枢抑制药作用 镇静剂量的barbiturates与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。 二、巴比妥类 【作用机制 】 巴比妥类药物的中枢作用与其激活GABAA受体有关。Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。近年来试验资料显示，其中枢作用，与其激活GABAA受体有关。在没有GABA时，巴比妥类能模拟GABA的作用，增加Cl－的通透性，使细胞膜超极化。与BZ药物增加Cl－通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl－通道的开放时间。此外，巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。 二、巴比妥类 【体内过程】 Barbiturates药物口服或肌肉注射均易吸收，迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘进入胎儿血液循环。各药进入脑组织的速度与药物的脂溶性呈正比，如硫喷妥钠脂溶性极高，极易通过血脑屏障，静脉注射后立即起效，而脂溶性小的苯巴比妥静脉注射，却需30min才起效。硫喷妥钠起效快，作用时间很短，维持15min左右，与该药迅速自脑组织再分布至外周脂肪组织有关。 二、巴比妥类 此外，脂溶性高的药物如司可巴比妥等主要在肝脏中代谢而失效，作用持续时间短。而脂溶性小的药物如苯巴比妥主要以原形自肾脏排泄而消除，作用持续时间长。药物在体内消除方式有两种，即在肝脏被代谢和经肾脏排出。苯巴比妥部分在肝被肝药酶代谢侧链氧化，再与葡萄糖醛酸结合，其余从尿中以原形排出。 尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加。因此，在苯巴比妥l中毒时，为促进药物排泄，可用碳酸氢钠碱化尿液。 二、巴比妥类 【不良反应与注意事项】 （一）不良反应 1．后遗效应 服用催眠剂量的barbiturates后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。这可能是由于barbiturates消除缓慢，作用延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。 2．耐受性 短期内反复服用barbiturates而引起药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。 二、巴比妥类 3．依赖性 、成瘾性和戒断症状 长期连续服用barbiturates可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续用药，终至成瘾。长期服用停药后产生戒断症状。 4．对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。催眠剂量的barbiturates对正常人呼吸影响不明显，但对已有呼吸功能不全者（严重肺气肿或哮喘者）则可显著降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和量。大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用。呼吸深度抑制是barbiturates药物中毒致死的主要原因。 二、巴比妥类 5．其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱性皮炎。Phenobarbital可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。临产期妇女服用barbiturates可使新生儿发生低凝血酶原血症及出血。Barbiturates可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。 二、巴比妥类 （二）中毒和解救 急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。对急性中毒者应积极采取抢救措施，维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药。为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法。 第十六章　睡眠障碍的药物治疗 第一节 概 述 一、生理性睡眠 / 药物性睡眠 催眠是指使机体发生近似生理性睡眠，用于催眠的药物称为催眠药，药物引起的睡眠成为药物性睡眠，不同的药物对睡眠时相的影响不同。 睡 眠 结 构 正常睡眠周期分5个时期两个时相 非快动眼睡眠(NREMS)(或称慢波睡眠SWS) 快动眼睡眠(REMS)(或称快波睡眠) 以NREM睡眠开始，通常整个晚上3-5个循环每个周期大约90-110分钟 慢波睡眠SWS脑电波大而且慢，睡眠宁静，血压、呼吸频率和基础代谢率下降30%， 快速眼动睡眠(REMS)历时5-30