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溶瘤综合征医学知识;溶瘤综合征;TLS 是肿瘤细胞内容物大量、快速释放入血液, 机体又不能立刻排出代谢产物引发, 所以凡能引发肿瘤细胞凋亡原因都可促发TLS TLS严重程度和连续时间取决于肿瘤溶解速度和肾功效好坏。 文件报道最常见促发原因是化疗, 几乎包含全部化疗方案, 但以强烈化疗或敏感细胞毒药品更易发生TLS ;TLS好发肿瘤;1. 高肿瘤负荷; 2. 高等级肿瘤且细胞转换速度快; 3. 存在肾功效受损或肿瘤侵犯肾脏; 4. 年纪增加; 5. 高活性、细胞周期特异性药品诊疗; 6. 同时使用增加尿酸药品如酒精、阿斯匹林、咖啡因、维生素 C、顺铂、二氮嗪、氢氯噻嗪类利尿药、肾上腺素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左旋多巴、甲基多巴、烟酸、吩噻嗪类药品或茶碱类药品。;TLS风险原因;肿瘤细胞溶解后释放 DNA、磷酸、钾和细胞因子。DNA 代谢转化为腺苷和鸟苷, 二者再深入转化为黄嘌呤, 然后经黄嘌呤氧化酶转化为尿酸, 经肾排出体外。假如磷、钾、黄嘌呤或尿酸累积速度超出了排出速度, TLS 发生。 释放细胞因子造成低血压、炎症和急性肾损伤, 增加 TLS 发生风险, 肾损伤后排尿酸、黄嘌呤、磷酸和钾作用减低, 深入增加 TLS 风险, 而 TLS 后尿酸、黄嘌呤、磷酸钙晶体肾内沉积深入加重肾损伤。别嘌呤醇抑制黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶阻止黄嘌呤转化为尿酸, 但不能去除已形成尿酸, 而拉布立酶能使尿酸转化为尿囊素, 后者高度可溶且对健康无损。;肿瘤负荷增加, 氧消耗增加, 微循环障碍而形成低氧血症; 糖代谢中间产物转化为乳酸 高热、感染分解代谢亢进产生酸性物质 肿瘤细胞溶解释放大量磷酸, 同时排泄受阻, 体内非挥发性酸增多 肾功效不全, 肾脏排出非挥发性酸性能力不足而在体内潴留;实验室 TLS（癌症或癌症化疗前 3 天至化疗开始后 7 天 ≥ 2 个表现）;经典表现为三高一低, 可伴有代谢性酸中毒、急性肾功效衰竭等。通常发生于化疗后第1 ～7 天。 1 高钾血征: 手足感觉异常、四肢软弱无力、腔反射消失、呼吸肌麻痹。心律失常甚至停搏。 2 高磷血征及低钙血征: 口周、指尖麻木及针刺感,面部肌肉手足痉挛、搐溺以及意识障碍。 3 高尿酸血征: 恶心、呕吐、嗜睡, 有可有尿结石, ???生肾绞痛、血尿、尿酸性肾病、肾功效损害 4 急性肾功效衰竭: 当肾脏不能清除过多尿酸时,尿酸即可在肾小管、肾盂、肾盏中形成结晶、沉淀和尿酸盐结石,引发急性肾功效衰竭。;TLS分层;低危;1. 水化 成人天天液体量要达成 3L, 因碱性环境影响 UA 前体溶解度, 所以不推荐碱化尿液。（碱化尿液, 口服或静脉滴注碳酸氢钠, 维持尿PH 值大于6.5～7, 以促进尿酸溶解及肾脏排。） 2. 别嘌醇 标准剂量 200-400 mg/m2/d, 最大 800 mg, 通常给予 300 mg/d, 用于中低危 TLS 发生预防, 预防过程中假如生化或临床指标恶化可增加剂量, 但最好是转为拉布立酶诊疗。别嘌醇剂量需依据肾功调整, 化疗开始后最少要服用 7 天。 3. 拉布立酶 关键用于高危 TLS 预防, 但不适适用于 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏, 使用方法为 0.2 mg/kg/d, 并连续 5-7 天。; 1. 水化、促进排尿 天天液体量确保 3L/m2, 尿液 100 ml/m2/h, 确保电解质平衡, 不补钾。假如尿量不达标, 需评定补液量, 并注意有没有尿路阻塞（需紧急干预）, 尿量降低是肾功恶化先兆, 给予速尿 0.5 mg/kg, 不推荐碱化尿液。 2. 高尿酸血症 别嘌醇关键用于预防, 但不适合已出现 TLS, 应给予拉布立酶 0.2 mg/kg/d, 静脉输注, 连续 3-7 天。 3. 高磷低钙 假如水化和拉布立酶都不能预防高磷发生, 最好措施就是透析, 氢氧化铝 50-150 mg/kg/d 虽可使用, 但起效慢、耐受差, 不常规推荐, P ≤ 1.62 mmol/L 时可不处理。无症状低钙无需处理, Ca ≤ 1.75 mmol/L 或较基线降低 25% 需监测心脏, 假如出现症状如心律失常、惊厥、强直等给予葡萄糖酸钙 50-100 mg/kg 诊疗, 但无需达正常化。;4. 高钾 当 K ≥ 6.0 mmol/L 或较基线增加 25% 需监测心脏, 出现心脏毒性时可葡萄糖酸钙诊疗。葡萄糖酸钙可拮抗钾对心肌毒性, K ≥ 7.0 mmol/L 时为急症, 需血液透析诊疗, 降低血钾其它方法包含给予舒喘灵吸入, 也可给予葡萄糖和胰岛素诊疗, 高渗糖和胰岛素能够促进钾离子进入细胞内,给予利尿剂,以利钾排出。 5. 血液透析 假如上述诊疗不能阻止肾功恶化, 或有显著水过载, 或有高钾、高磷、高尿酸和低钙, 则需要血液透析。 TLS 即