人工肝应用的指征与适应症.ppt

人工肝应用的 指征与时机;肝病病因分类;药物及中毒性肝炎常见原因;1、人体最大的消化器官及“化学加工厂” 2、肝衰竭时涉及解毒、生物合成及生物转换三大功能变化 3、病因众多、病情复杂、危害严重 4、与其他器官及组织关系密切;重症肝炎（肝衰竭）毒素;肝损伤的二次打击学说; 肝炎、肝衰竭的发病机理非常复杂，迄今还远末阐明。 1、初次损伤 （1）各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴露于免疫因子； （2）宿主免疫反应异常：抗原抗体复合物→机体超敏反应所致，导致肝细胞大???坏死；; 2、二次损伤： （1）肝内物质作为抗原激活机体免疫反应； （2）枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道的内毒素形成肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死； （3）肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋亡； 多种因素共同作用导致肝细胞初次及再次损伤，从而使肝细胞不断坏死，肝功能不能恢复。; 内毒素血症刺激以TNF-α为核心的多种细胞因子是诱导细胞凋亡,促使炎症级联反应,是重型肝炎肝细胞损伤的重要因素，越来越引起人们高度重视。;肝病的治疗-内科治疗的机制;见效缓慢、作用有限； 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； 重要脏器的替代和维持作用不足不能在短时间内解决肝细胞功能代偿问题； 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决的问题。 ;人工肝支持系统（ALSS);人工肝支持系统;人工肝治疗是否成功的条件;人工肝治疗的指征;人工肝治疗的目标; 1950年 血液透析治疗 1956年 首次提出了“人工肝脏”的概念 1980年 膜式血浆分离器血浆置换 1987年 生物型人工肝开始应用于临床 2001年 树脂吸附与人工肝支持系统 2002年 分子吸附再循环 2008年 DPMAS系统; 绝大多数肝脏损伤的可逆性 肝细胞的强大再生能力 替代和维持重要脏器功能 通过人工肝辅助治疗，可望在内环境改善的情况下肝功能得以恢复，或为肝脏移植和其它治疗进行准备;1、调节内环境，清除体内蓄积的各种毒素， 如内毒素、TNF-α、白介素等，阻断炎症 级联反应,为肝细胞再生提供良好环境 2、辅助或代替严重病变肝脏功能 3、使部分患者能够坚持过渡到肝移植; 4、有助于行肝极量切除术，或作为特殊或应激情况下的辅助手段 5、治疗性诊断作用，判断患者恢复及愈后 6、保护其他重要脏器，防止MODS等 ; 1、肝衰竭－肝移植可靠的“桥梁”； 2、清除体内多种毒素方面有肯定的作用； 3、联合应用，可发挥更大作用； 4、人工肝支持治疗仍是国内外研究热点。 ;重型肝炎;人工肝适应证; 2、肝移植前后的应用 为肝移植创造条件：移植桥梁； 协助治疗肝移植后的初期无功能期； 减轻移植脏器负担，清除毒素，调节内环境，利于脏器存活; 3、肝性脑病 清除氨、假性神经递质、酚、硫醇、平衡支链与芳香族氨基酸的比例，改善脑 内能量的代谢，促使肝昏迷患者苏醒 与透析联用可进一步调节水电解质平衡，改善脑水肿 ; 4、重症肝病伴SIRS 内毒素及内毒素—肿瘤坏死因子—白介素激发的炎性介质的级联反应对肝细胞的毒害非常严重，可迅速引起细胞变性、坏死、凋亡及功能衰竭 人工肝可有效清除炎性介质，“削峰平谷”、 “隧道理论”; 5、肝功能衰竭引起的MODS 联合多种血液净化技术可有效清除各种炎性介质及其他各种毒素，调节内环境、保护重要脏器 6、高胆红素血症、顽固性胆汁酸淤积 7、其他;常用人工肝治疗模式; 血浆置换（PE）;血浆置换的优点;需要大量新鲜冷冻血浆，而血制品不足 可能带来新的病毒及其他潜在感染 少数出现过敏反应 对血液胶体渗透压及物质平衡的影响 加重脑水肿作用;; 血浆吸附（PA）;全血血液/血浆吸附;HA型血液灌流器体外实验; ; 吸附前后内毒素、细胞因子的变化;联合血浆滤过吸附;MARS（分子吸附再循环系统）;;MARS的特点;连续白蛋白净化系统;; 120例慢性重型乙型病毒性肝炎早期患者，总胆红素水平250-500μmol/L 随机分治疗1、2、3、4组。1组为血浆置换组；2组为减量血浆置换联合中性大孔树脂血浆吸附组；3组为中性大孔树脂血浆吸附组；4组采用MARS治疗;组别;组别;;谢谢