染色体畸变的遗传分析.ppt

遗传学;染色体畸变（Chromosome Aberration） 染色体结构的变化 染色体数目的变化 ;Structural variation of chromosome;染色体遗传分析的理想材料;果蝇唾腺染色体;果蝇唾腺染色体的产生;*;间期细胞核内每条染色体正常复制达210～215次，但不发生着丝粒分裂和染色单体分离，导致一条染色体的单体数目成倍增长，使每条染色体中的染色线(染色单体)多达500～1000条，平行排列成宽而长的带状物，故又称多线染色体。;*;*;3.有横纹结构 由于每条染色体在不同区段螺旋化程度不一，因而出现一系列宽窄不同、染色深浅不一或明暗相间的横纹。;4. 出现puff结构 在幼虫发育不同时期，活跃表达的基因(转录)形成的特殊泡状结构称为puff，或称染色体疏松。这是螺旋化的染色体局部解旋的结果。 这些特殊的疏松区段转录100次左右，是为了产生幼虫期和蛹期所需要的非常大量的丝状蛋白质的mRNA。 ;*;Types of changes in chromosome structure ;DNA分子通过断裂（physical breakage）和重接（rejoining ）进而导致染色体的重组（Chromosome rearrangements）。 可以是自发的（spontaneously）也可以由外界因素导致，如温度剧变、物理射线、化学诱变剂等。 断裂的结果：正确重接→复原；错误重接→结构变异;;Deletion:染色体丢失某一片断，使之位于该片段上的基因也随之丢失。;环状染色体;中间缺失;缺失的细胞学和遗传学效应 ; 缺失的遗传效应取决于缺失片段的长短 缺失致死：缺失片段大小不同，遗传学效应不同。大片段缺失甚至在杂合状态下也是致死的。X染色体的缺失则是半合子致死。;②假显性：如果缺失的部分包括显性基因，则缺失对应的隐性基因得以表现。 ;;缺刻表型的3种特殊现象及其解释;人5P－引起的猫叫综合征（cri-du-chat syndrome）; Duplication:两条同源染色体在不同点断裂，交换后重接。 Type: ①串联重复：重复片段紧接在固有的区段之后，两者的基因顺序一致。 ②反向串联重复：重复片段与固有片段的基因排列顺序相反 ;重复形成的机理：同源染色体的不等交换;2. 重复的细胞学效应 中间重复染色体与正常染色体联会时，会出现一环状突起 (重复环duplication loop)。;3. 重复的遗传学效应 dosage effect： 效应：重复区段内???基因重复，导致基因间关系失衡，进而影响个体生活力。 剂量：影响程度与重复片段大小以及重复纯合体与杂合体有关。;果蝇棒眼的剂量效应;果 蝇 棒 眼 重 复 基 因 产 生 原 因;A. H. Sturtevant;回复突变;例：人类的血红蛋白病;Inversion:一条染色体发生两次断裂，中间的断片转动180°后重接。;1.倒位(inversion)的类型;Origin of Inversion;2.倒位的细胞学效应;(3)倒位片段适当大小，联会时倒位染色体与正常染色体所联会的二价体就会在倒位区段内形成“倒位环”(inversion loop)。;Most inversions do not result in an abnormal phenotype If one end of an inversion lies within the DNA of a gene, inversion can affect phenotype; 交换抑制 交换抑制应用--平衡致死系;(1) 抑制倒位区内重组;*;?该现象又称为交换 抑制因子(crossover repressor，C)：仅仅是一种遗传学现象，其表现就是倒位杂合体的后代部分(50%)不育。;?突变基因的保存： 保存突变基因应以纯合体形式，因为只有纯合体是真实遗传的。但对于隐性致死基因，则只能以杂合体形式保存。;Muller提出一巧妙方法： 用另一致死基因来“平衡”。;两个隐性致死基因紧密连锁→极不易发生交换； ------方法一 利用倒位抑制交换，使两个非等位的隐性致死基因永远杂合地处于一对同源染色体的紧密连锁的位点上。 ------方法二;*;×;;*;例：选择星状眼的隐性致死基因(S)与其平衡: (S/+)：星状眼，(S/S)：隐性致死 卷翅果蝇与待保留致死基因(S)果蝇杂交;Translocation：两条非同源染色体同时发生断裂，一条染色体的断片接